2020年12月16日美国FDA批准免疫优化的抗HER2单克隆抗体玛格妥昔单抗（margetuximab-cmkb）上市，与化疗联合用于转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗，这些患者先前接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种为治疗转移性疾病）。

　　人表皮生长因子受体2（HER2）是在一些癌细胞表面发现的一种促进生长的蛋白，与侵袭性疾病和不良预后有关。大约15-20%的乳腺癌病例为HER2阳性。靶向HER2的单克隆抗体极大地改善了治疗结局，然而，大量患者仍然会出现疾病进展，需要创新疗法。

　　玛格妥昔单抗是MacroGenics公司管线中获批的首个产品，其通过MacroGenics的Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与，导致更强的体外抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和自然杀伤（NK）细胞活化，提高对癌细胞的杀伤力。

　　此次批准，基于关键性3期SOPHIA研究（NCT02492711）的安全性和疗效结果。入组研究的患者必须在转移性疾病治疗中接受过至少2种HER2靶向疗法，或接受过帕妥珠单抗（新）辅助治疗和至少一种HER2靶向疗法治疗转移性疾病，转移性疾病中总的疗法不超过3种疗法。该研究共入组了536例患者，这些患者之前均已接受过Herceptin（赫赛汀，曲妥珠单抗）和Perjeta（perturbation，帕妥珠单抗）治疗，约90%患者还接受过Kadcyla（ado-曲妥珠单抗 emtansine）治疗。研究中，这些患者以1:1比例被随机分配进入2个治疗组，接受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量玛格妥昔单抗（n=266）或每3周一次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物中的一种（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按标准剂量）治疗。

　　SOPHIA试验的最终分析结果表明，与曲妥珠单抗联合化疗相比，玛格妥昔单抗联合用药可使疾病进展或死亡的风险降低24%（HR，0.76；95%CI，0.59-0.98；P=0.033）。玛格妥昔单抗联合化疗组观察到的中位PFS为5.8个月，而曲妥珠单抗联合化疗组为4.9个月。玛格妥昔单抗组的中位OS为22%，而曲妥珠单抗组为16%。

　　在玛格妥昔单抗联合化疗的患者中，超过20％发生了不良反应，其中疲劳/乏力（57％），恶心（33％），腹泻（25％）和呕吐（21％）。MARGENZA美国处方信息在框内显示左心功能不全和胚胎-胎儿毒性的警告。此外，玛格妥昔单抗还可引起输注相关反应（IRR），在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR，大多数报告为2级以下，1.5％的患者发生3级IRR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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