Scemblix(asciminib)是一款差异化产品，与市面TKI药物作用位点不同，通过抑制ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。Scemblix（asciminib，ABL001）3期ASCEMBL试验新的48周数据。结果显示：在先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者中，Scemblix与辉瑞靶向抗癌药Bosulif（bosutinib，博舒替尼）相比，在主要分析时（24周）的疗效和安全优越性，在长期随访时（48周）继续维持。

　　Scemblix是一种激酶抑制剂，于2021年10月获得美国FDA加速批准，用于治疗先前已接受过至少2种TKI治疗的Ph+CML-CP成人患者。Scemblix是一款STAMP抑制剂，是第一款通过特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）发挥作用的CML治疗药物。目前已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。

　　Scemblix通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）发挥作用，可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。因此，Scemblix可帮助解决CML患者对TKI的耐药性，并克服与白血病细胞过度产生相关的缺陷型BCR-ABL1基因突变。

　　ASH会上公布的48周数据显示，Scemblix治疗组MMR与Bosulif治疗组相比提高一倍多（29.3% vs 13.2%）、因不良事件导致的停药率低3倍多（7.1% vs 25%）。而先前公布的24周数据显示，Scemblix治疗组与Bosulif治疗组相比MMR几乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；p=0.029）、不良事件导致的停药率降低3倍多（7% vs 25%）。

　　在会上公布的最新分析中，反应也表现出持久，Scemblix治疗组62例患者中有60例在上次评估时维持MMR。Scemblix继续通过MR4和MR4.5提供更有利的深层分子反应（MR），第48周时的MR4率和MR4.5率分别为10.8%和7.6%，而Bosulif组MR4率和MR4.5率分别为3.9%和1.3%。此外，在48周期间，达到BCR-ABL1[IS]≤1%水平的患者的累积比例，Scemblix治疗组高于Bosulif治疗组（50.8% vs 33.7%）。BCR-ABL1[IS]≤1%是这一先前接受过大量方案的患者群体中更好长期预后的一种预测因子。

　　纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）血液学家兼骨髓增生性肿瘤项目负责人Michael J.Mauro博士评价称：“我们经常看到，TKI药物的序贯使用可能会导致失败率增加，并且随着患者进入后期治疗，会对潜在的治疗副作用产生更大的担忧。Scemblix为曾经尝试过2种或2种以上TKI的CML患者提供了一个越来越成熟的选择，而且该药采取了一种不同的方法来提供靶向抑制，以更好地管理CML。”

　　近年来，CML的治疗已取得了进展，临床医生在治疗Ph+CML患者时可以在少数TKI中进行选择，其中包括诺华的Gleevec（格列卫，imatinib，伊马替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。大多数接受药物治疗的患者在10年后仍然存活，但仍有疾病进展的风险。虽然对初始治疗产生耐药性的患者可以转而使用另一种TKI（即：序贯TKI治疗），但许多已批准的治疗药物针对的是ABL1激酶上相同的ATP结合位点。这些疗法之间的相似性意味着该激酶一个区域的突变会使许多药物失效。也就是说，序贯TKI治疗可能与增加的耐药性和不耐受性相关。

　　作为一种STAMP抑制剂，Scemblix能够克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，这可能有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性并可能解决脱靶活性，从而改善患者的预后。此外，美国FDA已授予asciminib快速通道资格（FTD）。

　　2021年2月，FDA授予asciminib 2个突破性药物资格（BTD）：

　　（1）用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；

　　（2）用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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