瑞戈非尼/拜万戈(REGORAFENIB)可延长对索拉非尼耐药的肝癌患者的总生存期？【康必行海外医疗】

瑞戈非尼Regorafenib是治疗肝癌的一种非常重要的二线药，商品名是Stivarga，国内商品名是拜万戈。正式进入国内之前，Regorafenib也被翻译成瑞格非尼。瑞戈非尼主要用于索拉非尼耐药之后肝癌的治疗，也可用于结直肠癌和胃肠道间质瘤。索拉非尼和瑞戈非尼这两种靶向药都是拜耳公司研制开发，索拉非尼是一线药，上市时间更早。可以说瑞戈非尼就是为应对索拉非尼耐药而准备的。

　　瑞戈非尼在2009年问世，此后拜耳一直进行相关的适应症临床试验以证明它的效果。直到2012年瑞戈非尼才首次获批上市，2012年美国FDA批准其治疗转移性结直肠癌，使其成为为数不多的用于结直肠癌的靶向药。2013年被FDA批准治疗胃肠道间质瘤，2018年被批准治疗对索拉非尼耐药的肝癌。

　　瑞戈非尼与索拉非尼一样都是抗血管生成药物，可抑制肿瘤的血管上皮细胞的生长和分裂。同时瑞戈非尼又是一种靶向药，瑞戈非尼对应的靶点3个，分别是TIE-2、c-KIT和VEGFR。VEGFR和TIE-2都可以控制人体组织中血管生成，V这两个基因发生突变意味着血管疯长蔓延，会极大促进肿瘤细胞的生长繁殖，包括中晚期的癌细胞转移也都跟VEGFR和TIE-2有关。有效控制这类基因突变是抗癌研究的一个重要方向，反过来说，对于不同部位的肿瘤，控制住了调节血管生成的靶点就能在一定程度上延缓病情进展。c-KIT也叫作CD-117, 主要存在于造血干细胞、多能干细胞，与细胞分化有关。C-KIT是一种细胞因子受体，可与干细胞因子（SCF）结合，然后激活SCF的酪氨酸激酶活性，起到传导细胞信号的作用。一旦c-KIT发生突变，可导致细胞分化和生长过度活跃，诱发肿瘤。c-KIT突变常见于多种血液肿瘤、骨髓瘤、肥大细胞增多症等疾病。

　　FDA对于Stivarga治疗肝癌的审批是基于拜耳提交的三期临床试验结果。该项临床试验的目的是探索瑞戈非尼对于接受过索拉非尼治疗后发生耐药的肝癌患者的效果。该项试验共有573名患者参与，患者被随机分到瑞戈非尼治疗组和安慰剂治疗组，判断目标有三个，分别是总生存期OS、无进展生存期FPS和客观缓解率ORR。结果发现，瑞戈非尼组患者的中位OS是10.6个月，而安慰剂组是7.8 个月，瑞戈非尼组延长了患者存活时间三个月。可能很多人会觉得仅仅延长三个月时间效果一般，但其实晚期肝癌患者的生存期平均只有6个月，肝癌是恶性程度最高的肿瘤之一。

　　瑞戈非尼组的中位FPS为3.1个月，而安慰剂组为1.5个月，说明瑞戈非尼能将肿瘤不继续增大的时间延长一倍。总体客观反映率ORR瑞戈非尼组为11%，安慰剂组为4%。客观反应率代表的是肿瘤出现缩小的患者占改组患者人数的比例，瑞戈非尼11%的总体ORR说明有11%的肝癌患者使用瑞戈非尼后肿瘤变小了。