美国食品药物管理局(FDA)批准了诺华的BRAF抑制剂达拉非尼(Tafinlar)联合MEK抑制剂曲美替尼(Mekinist)用于BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤患者的辅助治疗。BRAFV600突变是黑色素瘤最常见的突变基因,驱动肿瘤细胞的增殖生长。但BRAF抑制剂单用会引起单药耐药和相关的毒性效应。
临床试验显示MEK抑制剂与BRAF抑制剂联合靶向治疗,可进一步提高疗效,降低BRAF抑制剂单用引起的毒性反应。达拉非尼和曲美替尼阻断由V600EBRAF突变激活的MAPK通路中不同的生长促进信号。达拉非尼抑制BRAF蛋白,而trametinib是MEK抑制剂。
FDA于去年10月授予该药物组合为突破性治疗标志,并于2017年12月批准了优先评审。目前,Tafinlar与曲美替尼联合用药也正在欧洲进行审查。诺华负责人表示Tafinlar与Mekinist联合用药在完全手术切除后的BRAFV600突变患者中是首次口服靶向的辅助联合治疗。临床试验证明,与安慰剂相比,该联合用药显着降低53%的疾病复发或死亡的风险。
诺华肿瘤部负责人LizBarrett表示:"自2013年首次批准Tafinlar联合曲美替尼治疗转移性黑色素瘤以来,此联合疗法已成为很多携带BRAF突变的黑色素瘤和肺癌患者的重要治疗方法。FDA的批准是一个重要的里程碑,也兑现了我们对肿瘤突破性治疗的承诺。"早在去年6月22日,食品和药物管理局(FDA)就已批准了达拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)联合治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并写入了NCCN指南。约1-2%的肺癌患者携带V600E突变,其通过MAPK信号通路增加生长促进信号。
该次批准基于StudyBRF113928,招募了93名患者以dabrafenib(150mg,日服两次)和曲美替尼(2mg,日服一次)联合治疗。93名患者中,36人之前未对转移性NSCLC进行系统治疗,57人接受至少一种铂化疗方案后疾病出现进展。78名既往有过治疗的BRAFV600E突变阳性NSCLC患者接受单一的dabrafenib治疗。在既往有过治疗组,基于独立放射学审查委员按RECIST1.1的评价,联合用药治疗的总有效率(ORR)是63%,中位数持续缓解时间(DoR)是12.6个月。在既往未治疗组,联合用药治疗的ORR是61%,中位数DoR不可估计。不过,59%的缓解者其持续缓解时间长于6个月。接受单一dabrafenib治疗患者的ORR是27%,中位数DoR是9.9个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:曲美替尼(TRAMETINIB)联合帕博西尼治疗胰腺癌疗效显著?
更多药品详情请访问 曲美替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/