肺癌是我国发病率和死亡率均位列第一的癌症，多数非小细胞肺癌（NSCLC）是由致癌基因突变引起的，近年来靶向治疗的发展显著改善了NSCLC的生存。 HER2突见于约3%的非鳞状NSCLC，这类患者治疗选择有限且预后不良。Enhertu（T-DXd，原DS-8201）是一种抗体偶联药物（ADC），已获批用于转移性HER2阳性乳腺癌和胃癌患者的治疗。前期研究表明，Enhertu在HER2突变的NSCLC患者具有初步的抗肿瘤活性。

　　1.研究背景

　　Enhertu（原DS-8201）是一种新型HER2靶向ADC，在乳腺癌、胃癌等实体瘤中显示出显著的抗肿瘤活性，但其在HER2突变NSCLC 患者中的疗效和安全性尚未得到广泛研究。

　　2.研究方法

　　这是一项全球多中心II期临床试验，自2018年5月30日至2020年7月21日，入组91例HER2突变NSCLC患者，入组患者已接受的先前中位治疗线数为2（范围，0-7），评估Enhertu（6.4mg/kg）治疗的安全性和有效性。研究的主要终点是独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　3.研究结果

　　3.1 疗效分析

　　91例接受治疗的患者，51例（55%）经独立评审委员会确认为客观缓解，其中1例（1%）完全缓解（CR），49例（54%）部分缓解（PR），92%的患者疾病得到控制且肿瘤缩小。33例基线CNS转移的患者，18例患者PR。中位缓解持续时间（DOR）为 9.3个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为17.8个月。33例基线CNS转移的患者，中位PFS为7.1个月，中位OS为13.8 个月。入组的91例患者均携带HER2突变，多为20号外显子插入突变（86%），其它少见的突变为19/20号外显子激酶结构域突变及8号外显子单核苷酸变异。53例和45例患者有肿瘤组织可用于评估HER2蛋白表达水平和基因扩增状态，44例患者检测到任意水平蛋白表达（1+至3+），2例患者检出HER2扩增。在三个外显子位置的不同HER2突变，以及HER2无表达或HER2扩增阴性的患者中观察到治疗反应。

　　3.2 安全分析

　　91例患者均出现至少1次不良反应，88例（97%）为治疗相关不良反应，1-2级不良反应常见的为胃肠道和血液学反应、食欲下降和脱发。42例（46%）患者发生了3级及以上不良反应，常见的为中性粒细胞减少（19%）和贫血（10%）。18例（20%）患者发生了严重的药物相关不良反应，23例（25%）患者因治疗相关不良反应而停止治疗，31例（34%）患者因治疗相关不良反应减少用药剂量，最常见的为恶心和疲劳。

　　4.研究结论

　　该II期临床研究表明，Enhertu在晚期HER2突变NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性，安全性与既往研究报道的结果基本一致。

　　2022年8月11日，FDA已加速批准Enhertu（Enhertu，DS-8201）用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为首款获FDA批准的治疗HER2突变NSCLC的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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