欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)建议扩大阿伐普替尼(Ayvakyt)的当前适应症，以包括作为单一药物用于治疗患有侵袭性全身性肥大细胞增多症、全身性肥大细胞增多症伴有相关血液病的成年患者。肿瘤(SM-AHN)或肥大细胞白血病，经过至少1次全身治疗。

　　1期EXPLORER试验(NCT02561988)和2期PATHFINDER试验(NCT03580655)的数据支持该积极意见，其中该药物在该患者群体中表现出持久的临床疗效，跨越疾病亚型，并且具有良好的安全性。

　　在两项试验的所有53名可评估患者中，该药物的客观缓解率(ORR)为57%(95%CI，42%-70%;其中包括28%的完全缓解率和28%的部分缓解率28%.2中位反应持续时间为38.3个月(95%CI，19–不可估计)，中位反应时间为2.1个月。

　　EXPLORER招募了患有晚期全身性肥大细胞增多症的患者。在总共86名参与者中，其中69人患有集中确诊的疾病。在研究的剂量递增部分，阿伐普替尼以每天一次的剂量进行检查，剂量范围从30毫克到400毫克不等。2在剂量扩展部分，患者每天一次接受300毫克或200毫克的药物。

　　试验的主要终点包括最大耐受剂量(MTD)、推荐的2期剂量(RP2D)和安全性。关键的次要终点包括总体反应率(ORR)和肥大细胞负荷测量值的变化。

　　共有103名患者进行了资格评估，共有86名患者入组了试验;32人处于试验的剂量递增部分，54人处于剂量扩大部分。

　　所有86名入选患者的中位年龄为64岁(范围为34-83岁)，53%为男性，74%的ECOG体能状态为0或1。此外，59%的患者之前接受过以下形式的抗肿瘤治疗米多司他林，14%接受过克拉屈滨。52%的患者在SRSF2、ASXL1或RUNX1基因中至少有1个突变，这些突变与预后不良有关。

　　在数据截止时，51%的患者已停止治疗;20%是因为疾病进展，10%是因为毒性，9%是因为与毒性无关的原因，4%是因为撤回同意，7%是因为研究者的决定。

　　共有53名患者被发现可评估反应。在这些患者中，阿伐普替尼诱导的ORR为75%(95%CI，62%-86%)，其中36%的患者经历完全缓解(CR)伴血液学完全恢复或CR伴部分血液学恢复(CRh)。此外，34%的患者出现部分缓解，6%的患者出现临床改善(CI)。

　　在36名未接受过米多司他林的患者中，ORR为83%(95%CI，67%-94%)，而17名之前曾接触过该药物的患者的ORR为83%(95%CI，33%-82%).在未接受过米道司他林的患者中，CR/CRh率为44%，而在先前暴露的患者中为18%。在midostaurin-naïve亚组中，CR率为17%，CRh率为28%;在那些之前接触过的人中，这些比率分别为12%和6%。

　　在所有86名患者中，使用阿伐普替尼报告的最常见的3级或更高级别的不良反应(AE)包括疲劳(9%)、呕吐(5%)、恶心(3%)、关节痛(3%)、低钾血症(3%),头晕(2%),腹泻(1%),头发颜色变化(1%),食欲下降(1%),便秘(1%),腹痛(1%),头痛(1%),上呼吸道感染(1%)、认知障碍(1%)、失眠(1%)和尿路感染(1%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼(AYVAKIT)可用于不可切除性或转移性胃肠道间质瘤成人患者？

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