近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）因其在肿瘤治疗中的显著临床疗效而备受瞩目，尤其在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗中取得了突破性的进展。但是，对于一线使用免疫治疗后进展的治疗选择并没有突破。一线化疗进展后的免疫治疗单药方案、纳武利尤单抗、帕博利株单抗和Atezolizumab单药治疗的总体客观缓解率（ORR）均不超过20%。因此，如何解决免疫治疗进展后治疗选择和提高二线免疫治疗的疗效是目前亟需解决的问题。卡那津单抗是一种全人源化IgGκ单克隆抗体，同时是一种选择性IL-1β 抑制剂，对IL-1β具有高亲和力和特异性，可靶向抑制肿瘤相关炎症反应并减少免疫抑制。目前已经在中国启动的CANOPY-2研究，探索了卡那津单抗用于无 EGFR 突变和 ALK 重排、既往接受铂类药物化疗和 PD-1/L1 抑制剂联合或序贯治疗的ⅢB-Ⅳ期NSCLC的安全性和疗效。

　　卡那津单抗是一种全人源化IgGκ单克隆抗体，同时是一种选择性IL-1β 抑制剂，对IL-1β具有高亲和力和特异性，可靶向抑制肿瘤相关炎症反应并减少免疫抑制，是新型抑制肿瘤炎性反应抑制剂（TPI）。2017年发表在《柳叶刀》（Lancet）的大型Ⅲ期CANTOS研究显示，在使用300mg 卡那津单抗治疗的患者中，肺癌死亡率降低了77%（HR 0.23 [95% CI: 0.10-0.54]），肺癌发生率降低了67%（HR 0.33 [95% CI: 0.18-0.59]） [13]。CANTOS是第一个Ⅲ期临床试验支持了抑制IL-1β影响癌症的发生率和死亡率临床前模型的长期建立的假设。

　　基于CANTOS研究结果，一系列关于卡那津单抗治疗NSCLC的研究——CANOPY研究相继开展，该研究跨越肺癌的多个疾病分期、和多线治疗应用。CANOPY-2研究便是针对接受过ICI治疗出现耐药的NSCLC患者，评估卡那津单抗的疗效和安全性的研究。评价卡那津单抗联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛，在既往接受PD-1/L1抑制剂和铂类化疗的成人 NSCLC 患者中的有效性和安全性。CANOPY-2研究主要招募无 EGFR 致敏突变和 ALK 重排、既往接受过铂类药物化疗和 PD-1/L1 抑制剂联合或序贯治疗的ⅢB-Ⅳ 期NSCLC患者。并且，研究对PD-1/L1 表达量不进行选择。与CANOPY-1研究相似，CANOPY-2研究也包括两个部分。第1部分是开放标签、剂量确认的安全性导入部分，计划入组9例患者，用以确定Ⅲ期研究中卡那津单抗方案的安全性。首要研究终点是治疗开始 42 天内剂量限制性毒性的发生率。

　　第2部分是Ⅲ期随机双盲临床研究。该研究在全球226例，中国25例患者，按1:1随机接受卡那津单抗或者安慰剂、联合多西他赛的治疗。患者需接受治疗直至疾病进展（PD）。主要研究终点为OS，次要研究终点为总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至疾病缓解时间、安全性、患者报告结局、药物动力学以及免疫原性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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