ITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病,国外报道的成人ITP年发病率为(2~10)/10万。成人ITP常呈慢性病程,由于成本低、初始缓解率高和可接受的短期耐受性,糖皮质激素是ITP一线治疗的重要药物。然而,调查研究表明,多数接受糖皮质激素治疗的ITP患者报告了不良反应,其中超过1/3的患者需要减量或停止治疗,临床实践指南建议糖皮质激素起效后应尽快减量,6~8周内停用。此外,约20%的患者对糖皮质激素无应答,减少或停用糖皮质激素后,约70%~90%的患者复发。因此,二线治疗的选择对ITP患者后续管理非常关键,需要疗效好、安全性高的长效治疗药物。
罗米司亭是通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽,与产生血小板的巨核细胞表面的TPO受体结合,全面高效地激活下游信号通路,激活刺激巨核细胞生成的细胞内途径,使血小板生成增加。由于罗米司亭不具有内源TPO同源性序列,因此不会产生内源性TPO中和抗体。此外,抗体Fc段可与新生Fc受体(FcRn)结合,通过再循环途径,可延长药物半衰期至120-140小时,从而降低用药频率,达到一周一次,且无饮食禁忌,提高了患者的依从性。
该研究纳入了日本11个研究中心的34例ITP患者,旨在评价罗米司亭的疗效和安全性。该研究中,患者随机分配至罗米司亭组(n=22)或安慰剂组(n=12)治疗12周,主要终点为血小板应答(定义为血小板计数≥50×109/L)的周数。
研究结果显示,在血小板应答周数方面,罗米司亭组优于安慰剂组,罗米司亭组和安慰剂组的中位血小板应答持续时间分别为11周和0周。罗米司亭组和安慰剂组血小板计数≥50×109/L且较基线增加一倍的患者人数分别为21/22(95.5%)和1/12(8.3%),且首次给药后1周即可在罗米司亭组中观察到血小板应答(血小板计数≥50×109/L),并且应答率在整个治疗期间保持稳定。此外,罗米司亭组发生不良事件的患者比例与安慰剂组相似,且所有治疗相关事件的严重程度均为轻度,无严重治疗相关事件,未发生肝脏相关不良事件。
两项为期6个月的III期、随机对照研究(1项为脾切除ITP患者,1项为非脾切除ITP患者)评价了罗米司亭在ITP患者中的疗效和安全性,完成任一III期研究的患者入组长期扩展研究,接受罗米司亭治疗。
总体而言,安慰剂组发生严重程度至少为2级的出血不良事件的患者百分比高于罗米司亭组(安慰剂,34%;罗米司亭,15%;P=0.018),且在脾切除和非脾切除人群中均观察到一致趋势。在3年扩展研究期间,ITP患者所有出血事件的发生率随着罗米司亭治疗周期的延长而逐步降低,中度或更严重出血不良事件的发生率从前24周的23%下降到24-48周后的12%,此后保持≤6%。此外,在该分析中,接受罗米司亭治疗的ITP患者的血栓事件发生率(2.4%)与接受安慰剂治疗的患者(2.4%)无差异。在使用罗米司亭长期治疗期间,严重出血和总体出血频率稳步下降,血栓事件的发生率未明显增加,未发生肝脏相关不良事件。此外,60岁以上老年人为高发ITP群体,老年人常因同时患有多种慢性疾病需长期用药,罗米司亭药物相互作用风险小,目前已知国内与罗米司亭相互作用的已上市药物只有1种,良好的安全性对老年患者更加有利。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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