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阿那白滞素(ANAKINRA)可以治疗什么病症?

时间:2023-02-06 14:20 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       CAR-T细胞在短时间内大量清除肿瘤细胞,会产生"融瘤效应",造成局部炎症反应,并释放出大量的细胞因子(IL-6、IFN-𝞬、Fracktalkine、GM-CSF、IL-5等),引起细胞因子释放综合症(CRS)等副作用。CRS会造成患者连续高烧、皮疹以及神经系统异常症状等,临床上医师虽然可以减缓CAR-T细胞的回输来降低CRS副作用,但在治疗时存在一定的限制。

  2017年9月,FDA批准Genentech的IL-6拮抗剂Actemra(Tocilizumab,最初用于治疗类风湿关节炎(RA))作为接受CAR-T疗法患者的辅助治疗,以抑制其副作用CRS。但是Tocilizumab并不是对每个出现CRS副作用的患者都有效的,如下图所示,有研究报道当患者接受Tocilizumab治疗后,一段时间内患者体温恢复正常,但之后还是会出现高烧现象。此外,由于Tocilizumab不能突破血脑屏障,因此其对神经毒性副作用束手无策。

阿那白滞素

  Kineret(阿那白滞素)是由Amgen开发的于2001年首次被批准用于RA的治疗,现在其可能会在CAR-T副作用CRS的治疗中得到应用,实现"老药新用"。人们都知道IL-6是引起CRS症状的细胞因子,但它并不是唯一的一个,来自圣拉斐尔医院的研究人员发现IL-1也是重要的一种诱导细胞因子。他们在小鼠模型中发现,Tocilizumab通过阻断IL-6可以抑制CRS,但当采用IL-1拮抗剂阿那白滞素时,副作用CRS完全消失了。

  进一步研究发现,相较于IL-6增多前,IL-1在几小时之前就已经达到很高的水平,可能IL-6含量增加的部分原因在于IL-1,也就是说IL-1可能是CRS的最初的原因。研究人员还发现,如果在对小鼠模型进行CAR-T细胞回输的过程中组合阿那白滞素治疗,那么小鼠的总体存活率将会有明显的增加。

  另外,IL-6拮抗剂Tocilizumab和IL-1拮抗剂阿那白滞素均具有减轻CRS的作用,但对于由CRS造成的神经毒性作用Tocilizumab是没有作用的,而阿那白滞素是小分子肽,可以穿透血脑屏障抑制神经毒性作用,因此阿那白滞素比Tocilizumab更具优势。

  两样来自Memorial Sloan Kettering的学者也证明了IL-1在CRS中的重要作用,他们在小鼠模型中发现IL-1、IL-6和一氧化氮参与CRS的发生,并且通过阿那白滞素阻断IL-1的治疗要较阻断IL-6更为有效的中止副作用的发生。希望这一研究结果更快的在临床试验中得到验证,加速CAR-T 2.0的研发,惠及更多的患者!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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