吉瑞替尼是第二代FLT3抑制剂,对FLT3突变具有高选择性,抑制作用更强,脱靶效应更小。不仅如此,吉瑞替尼是I型FLT3抑制剂,作用于激酶域的激活环,能够同时抑制内部串联重复(FLT3–ITD)和酪氨酸激酶域点突变(FLT3-TKD)。已知FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变是两种常见的FLT3突变,均参与AML的发生。
临床研究评估吉列替尼联合7+3诱导化疗和大剂量阿糖胞苷巩固化疗、以及作为单药维持疗法在新确诊的18岁及以上AML(不包括核心结合因子[CBF]易位)成人患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
研究共入组62例患者,60例被纳入安全性分析组。大多数受试者为男性。在剂量递增期间,40mg/天队列d1-d14接受吉瑞替尼的2例受试者经历了剂量限制性毒性(DLT:中性粒细胞减少症、血小板减少症、射血分数降低)。吉列替尼诱导计划表改变后,在此剂量下不再发生DLT.200mg/天队列中有2例受试者经历DLT.最大耐受剂量和推荐的扩展剂量确定为120mg/天。结果显示,吉列替尼可以安全地联合强化化疗,以及作为一种单药维持疗法,用于新诊AML成人患者。
该药耐受性良好。吉列替尼推荐用法:120毫克口服每天1次,持续至少6个月的临床反应或直至疾病进展或不可接受的毒性。
研究发现,吉列替尼可以通过抑制FLT3下游通路ERK,STAT5和AKT的磷酸化,从而起到抗白血病活性。使用quizartinib和吉列替尼的单药治疗,整体缓解率可达50%~60%。高效的缓解率和较低的药物毒性促使吉列替尼被列入NCCN指南2019年第1版,用于治疗复发难治性AML。
最常见不良反应(≥20%)为肌痛/关节痛,转氨酶增加,疲乏/无力,发热,非感染性腹泻,呼吸困难,水肿,皮疹,肺炎,恶心,口炎,咳嗽,头痛,低血压,眩晕和呕吐。
吉瑞替尼(吉特替尼)用于治疗患有复发或难治性急性髓性白血病(AML)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的患者,120毫克口服每天1次,持续至少6个月的临床反应或直至疾病进展或不可接受的毒性。
吉瑞替尼(吉特替尼)因不良反应的剂量调整:后部可逆性脑病综合征(PRES):停止治疗;QTc间隔>500毫秒:中断处理;当QTc间隔恢复到基线30毫秒或≤480毫秒时,恢复为80毫克;周期1第8天心电图QTc间期增加>30毫秒:第9天确认心电图;如果确诊,考虑减少剂量至80毫克;胰腺炎:中断治疗直至胰腺炎消退;恢复80毫克;其他≥3级药物相关毒性:中毒直至毒性消退或改善至1级;恢复80毫克。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病效果好且疗效优于挽救化疗?
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