2020年ESMO虚拟大会上展示的试验结果发现，试验药物索托拉西布（AMG510）在治疗携带KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）时，显示出了良好的抗肿瘤活性，目前没有靶向疗法被批准用于治疗这种异常。

　　多中心、非盲、一期CodeBreaK100试验的亚组包含59名接受过大量治疗的KRAS p.G12C阳性NSCLC患者，研究人员发现，其中32.2%出现确定的客观缓解，88.1%实现疾病控制。KRAS p.G12C突变发生在13%的NSCLC中，3%到5%的结直肠癌，以及1%到3%的其他癌症。他说，索托拉西布是一种首创小分子，可以选择性、不可逆地靶向KRAS p.G12C。

　　CodeBreaK100包含129名患者：59名NSCLC,42名结直肠癌，28名其他11种实体瘤。Hong博士在ESMO上演讲的重点是NSCLC患者。

　　NSCLC亚组中，4组每天口服不同剂量的该药物：180mg（n=3）、360mg（n=16）、720mg（n=6）和960mg（n=34）。尽管所有剂量水平都出现了肿瘤减小，但960mg被确定为是可耐受和最有效的，因此在试验的扩展阶段进行了研究。

　　试验的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。中位随访11.7个月时，仍有14名患者在接受治疗。在45名停药的患者中，大多数是因为病情进展。

　　试验参与者的中位年龄为68岁（范围：49-83岁），59.3%为女性，89.8%吸烟或以前吸烟。所有患者都曾接受过基于铂的化疗，大多数患者之前接受过PD-1或PD-L1免疫治疗。除2例外，其余患者的ECOG评分均为0或1.尽管脑转移患者不符合入选资格，但有18名患者发生了脑转移，Hong博士分享了一个案例，显示其中一人对索托拉西布有中枢神经系统反应。

　　服用960mg剂量的34名患者，确定的ORR为35.3%，即12名患者（95%CI,19.8-53.5），中位缓解持续时间为10.9个月，截至数据截止日期2020年6月1日，19名应答者中有10名仍有反应。DCR为91.2%（95%CI,76.3-98.1），中位病情稳定持续时间为4.0个月。

　　未出现完全缓解。960mg组（n=19）和整个试验人群（n=33）的疾病稳定率均为55.9%。中位起效时间为1.4个月。

　　试验中所有NSCLC患者的中位PFS为6.3个月（0.0+至14.9个月）。

　　没有出现剂量限制性毒性，也没有任何治疗相关死亡。18.6%的患者发生3级或4级治疗相关不良反应（AE）。这包括一个单一的4级事件，丙氨酸转氨酶（ALT）升高。最常见的3级AE为6例ALT升高，3例腹泻和3例天冬氨酸转氨酶（AST）升高。各种级别最常见的AE为腹泻15例，ALT和AST升高各12例。

　　索托拉西布在一系列KRAS p.G12C突变等位基因频率、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷血浆水平和共突变谱的NSCLC中显示出临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB)治疗肺癌的安全性数据是怎样的？

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