asciminib（Scemblix）是FDA批准的第一款CML治疗药物，是一种针对ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的变构抑制剂，通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋(STAMP)结合来抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。

　　2021年10月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准asciminib用于治疗慢性髓系白血病(CML)的两种不同适应症：

　　用于既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性CML(Ph+ CML)成人患者；

　　用于T315I突变的CP Ph+ CML成人患者。

　　本次获批是基于Ⅲ期ASCEMBL试验和I期CABL001X2101研究 (NCT02081378) 的结果，该研究包括具有T315I突变的CP Ph+ CML患者。

　　ASCEMBL研究

　　ASCEMBL研究（NCT03106779）是一项多中心、随机、活性对照、开放标签的临床试验，旨在评估asciminib在既往接受过≥2种TKI治疗的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。共有233名患者根据主要细胞遗传学缓解（MCyR）状态进行随机（2:1）分层接受asciminib 40mg 每天两次或bosutinib500mg 每天一次治疗，直至出现不可耐受的毒性或治疗失败。主要终点是24周时的主要分子学缓解（MMR）。

　　试验结果显示，与bosutinib相比，在24周时接受asciminib治疗的患者达到MMR的百分比更高（25% vs 13%；P = 0.029）。此外，bosutinib组中有更高比例的患者因不良事件而停止治疗（25%与7%）。asciminib组最常见的不良事件是上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数下降，血红蛋白下降；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶升高。

　　CABL001X2101研究

　　CABL001X2101研究（NCT02081378）是一项多中心、开放标签的临床试验，旨在评估asciminib在携带T315I突变的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。共纳入45例T315I突变患者，接受asciminib（200mg，每天2次）治疗，直至出现不可耐受的不良反应或疾病进展。主要终点为MMR。结果显示，治疗第24周时，42%（19/45, 95% CI: 28%-58%）的患者达到MMR；治疗第96周时，49%（22/45, 95% CI: 34%-64%）的患者达到MMR。中位治疗持续时间为108周（范围：2-215周）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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