乌帕替尼是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂，它对JAK1显示出的抑制效力明显大于JAK2、JAK3和TYK2。该药是艾伯维自主研发的一款JAK1抑制剂，于2019年8月首次获批上市。乌帕替尼在全球获批的适应症包括：中重度活动性类风湿关节炎；活动性银屑病关节炎；中重度特应性皮炎；活动性强直性脊柱炎；中重度溃疡性结肠炎；活动性非放射学中轴型脊柱关节炎。

　　1.类风湿关节炎

　　乌帕替尼获得国家药品监督管理局的批准主要是基于类风湿关节炎的III期临床研究M15-557的数据，该研究纳入来自中国、巴西和韩国的300多例患者，评估乌帕替尼治疗该疾病的疗效和安全性。此外，该批准也得到了全球III期临床研究SELECT项目的数据支持（此项目是最大的类风湿关节炎全球注册III期项目之一），在5项研究的所有治疗组中评估了约4400例患者。这些研究对疗效、安全性、耐受性进行评估，覆盖了各类类风湿关节炎患者，比如：对生物制剂类改善病情抗风湿药（bDMARDs）治疗失败或不耐受的患者，以及未经甲氨蝶呤（MTX）治疗或治疗后应答不足的患者。

　　在全球III期SELECT研究中，乌帕替尼达到所有主要和次要终点。主要终点包括：

　　①在SELECT-EARLY中，接受乌帕替尼15mg治疗的甲氨蝶呤未治患者中有52%在第12周达到了美国风湿病学会标准50%改善（ACR50）；相比之下，在接受甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为28%。

　　②在SELECT-MONOTHERAPY中，接受乌帕替尼15mg治疗的甲氨蝶呤应答不足的患者中有68%在第14周达到了ACR20，而在继续接受甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为41%。

　　③在SELECT-COMPARE中，接受乌帕替尼15mg 联合甲氨蝶呤治疗的甲氨蝶呤应答不足的患者中有71%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂联合甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为36%。

　　④在SELECT-NEXT中，接受乌帕替尼15mg4联合csDMARDs治疗的csDMARDs应答不足患者中有64%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂联合csDMARDs的患者中，该比例为36%。

　　⑤在SELECT-BEYOND中，接受乌帕替尼15mg联合csDMARDs的生物制剂治疗应答不足的患者中有65%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂csDMARDs的患者中，该比例为28%。

　　2.银屑病关节炎

　　在III期SELECT-PsA 1临床试验中，主要评估了乌帕替尼在活动性银屑病关节炎患者中的疗效、安全性和耐受性。

　　在该试验中，乌帕替尼达到了以12周ACR20应答衡量的主要终点。接受乌帕替尼15mg治疗的患者中有71%在第12周达到了美国风湿病学会标准20%改善（ACR20）；在接受安慰剂的患者中，该比例为36%。

　　①关节疗效

　　接受乌帕替尼15mg治疗的患者中有38%在第12周达到了更高的ACR50应答；在接受安慰剂的患者中，该比例为13%。

　　接受乌帕替尼15mg治疗的患者中有16%在第12周达到了更高的ACR70应答；在接受安慰剂的患者中，该比例为2%。

　　在既存指（趾）炎或附着点炎的患者中，乌帕替尼15mg治疗改善了指（趾）炎和附着点炎，其24周附着点炎和指（趾）炎达到消退应答的比例分别为54%和76%；在接受安慰剂的患者中，这一比例分别为32%和40%。

　　根据第24周时改良Sharp总评分（mTSS）较基线的变化评估，与安慰剂（0.23）相比，乌帕替尼15mg治疗显著抑制了结构性关节损伤的进展（较基线的变化为-0.02）。

　　②身体功能

　　接受乌帕替尼15 mg治疗的患者，其12周健康调查问卷残疾指数（HAQ-DI）较基线下降了0.42，与安慰剂相比（12周HAQ-DI指数较基线下降了0.13）乌帕替尼治疗患者的身体功能相对基线显著改善。

　　③疲劳

　　根据第12周时慢性病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）评分测量，接受乌帕替尼15 mg治疗患者的FACIT-F评分较基线增加了6.3，与安慰剂相比（FACIT-F评分较基线增加了2.8），乌帕替尼治疗患者的疲劳情况相对基线显著改善。

　　④皮肤应答

　　乌帕替尼15 mg治疗改善了银屑病关节炎患者的皮肤症状，其16周PASI75应答率为63%，在接受安慰剂的患者中，这一比例为21%。然而，乌帕替尼尚未在斑块型银屑病中进行研究，也不适用于治疗斑块型银屑病。

　　3.特应性皮炎

　　在三项特应性皮炎关键临床研究中，接受乌帕替尼15mg或30mg治疗并在第16周达到vIGA-AD 0或1、EASI 75或最严重瘙痒NRS改善≥4分的患者比例显著高于安慰剂组。还实现了瘙痒的快速改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(UPADACITINIB/RINVOQ)在溃疡性结肠炎患者中的安全性如何？

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