吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)的临床研究数据及服用方法说明【康必行海外医疗】

吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可阻断参与具有EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R替代突变的癌细胞增殖的蛋白质——2种EGFR激活突变有助于肿瘤细胞生长、血管生成因子和转移。2015年7月13日，FDA批准吉非替尼（易瑞沙）用于转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L848R取代突变。

　　FDA批准吉非替尼是基于IRESSA后续措施(IFUM)临床试验的数据，这是一项多中心、单臂、开放标签研究，包括106名未经治疗的含有EGFR的转移性NSCLC患者（中位年龄为65岁）外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变。吉非替尼治疗的中位持续时间为8个月。

　　主要疗效终点是客观反应率。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期以及安全性和耐受性。根据研究人员的评估，吉非替尼治疗显示出70%的客观缓解率，以及基于盲法独立中央审查的50%客观缓解率。EGFR外显子19缺失突变患者的缓解率与外显子21 L858R替代突变患者相似。

　　IFUM临床试验的结果得到了易瑞沙泛亚研究(IPASS)中患者亚群的探索性分析的支持。IPASS是一项对186名EGFR突变阳性NSCLC患者进行的随机、多中心、开放标签研究。患者随机接受吉非替尼250 mg或卡铂加紫杉醇。接受吉非替尼治疗的患者的中位无进展生存期为10.9个月，而卡铂加紫杉醇治疗组为7.4个月（风险比，0.54；95%置信区间[CI]，0.38-0.79）。吉非替尼的客观缓解率为67%（95%CI，56-77），而卡铂加紫杉醇的客观缓解率为41%（95%CI，31-51）。吉非替尼的中位缓解持续时间为9.6个月，而卡铂加紫杉醇为5.5个月。

　　在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中评估了吉非替尼治疗的不良反应，该试验涉及每天接受250毫克吉非替尼治疗，中位持续时间为2.9个月的患者。与吉非替尼治疗相关的所有级别（且大于安慰剂）的最常见（≥10%）不良反应包括皮肤反应（47%）、腹泻（29%）和呕吐（14%）。吉非替尼报告的最常见（≥2%且比安慰剂更多）3级或4级不良反应是腹泻(3%)、食欲下降(2.3%)和皮肤反应(2%)。大约5%的接受吉非替尼治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致停用吉非替尼的最常见不良反应是恶心(0.5%)、呕吐(0.5%)和腹泻(0.4%)。

　　吉非替尼的用法用量

　　本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)。不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。