英菲格拉替尼（BGJ398）是一种针对FGFR1/2/3的有效选择性FGFR抑制剂，在无细胞检测中IC50为0.9 nM/1.4 nM/1 nM，对FGFR的选择性为FGFR4和VEGFR2>40倍，对Abl、Fyn、Kit、Lck、Lyn和Yes的活性很小。

　　FGFR通路异常可以表现在各种实体瘤中，总体发生率为7%，常见的FGFR通路异常包括扩增、突变和重排。2022年美国泌尿协会(AUA)年会上公布的一项1b期试验的中期结果显示，靶向药英菲格拉替尼对携带FGFR1/2/3突变的尿路上皮癌患者产生了明显的活性和耐受性。

　　研究人员报告说，所有反应者都有FGFR3突变，大多数无反应者以前都有膀胱癌病史，其中一名患者有FGFR3-TACC3融合。四名生物标志物阴性的患者没有反应。2021年5月至2022年2月，低级别或局部不符合顺铂条件的高级别UTUC患者被纳入，他们是输尿管镜(URS)管理或肾切除/输尿管切除(NU/U)的候选人。资格要求包括具有30或更高的肾小球滤过率，有足够的可用于突变分析的活检组织，以及活检和消融后的残留肿瘤图。如果患者在3年内有原发性恶性肿瘤，有未受控制的膀胱癌，或有影响口服英菲格拉替尼吸收的胃肠道功能受损，则不符合条件。

　　患者接受了2个周期的125毫克口服英菲格拉替尼，一个28天的周期中的21天。在完成第二个周期后，患者根据URS或NU/U进行了肿瘤绘图。试验主要终点是耐受性，次要终点是基于肿瘤图谱的客观反应、循环无细胞DNA分析、标志物的表达和FGFR3改变类型。靶向测序使用NovaSeq 6000实体瘤测序板进行，包括33个融合的610个体细胞改变。

　　此前，英菲格拉替尼在转移性尿路上皮癌患者中显示出活性(反应率[RR]，25.4%)，特别是在转移性UTUC患者中(RR，50%)。据研究人员称，此次共有12名FGFR3突变的患者被纳入试验(NCT04228042)，其中11名患者被认为是可评估的。9名患者完成了治疗，2名患者在数据截止时继续接受治疗;然而，2名患者出现了毒性反应，导致剂量减少，2名患者停止了治疗。一名患者因疲劳而中止治疗，一名患者因肝损伤而中止治疗。9名完成治疗的患者中，有4名(44%)显示肿瘤缩小了25%到83%不等。从临床角度来看，2名原定接受肾脏切除术的患者能够通过内镜管理进行治疗。

　　英菲格拉替尼有潜力成为携带FGFR1/2/3突变的转移性尿路上皮癌的全新标准治疗方案，为该类患者带来更多治愈的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：英菲格拉替尼(INFIGRATINIB/TRUSELTIQ)可有效作用于胆管癌患者？

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