注射用阿扎胞苷是一种抗代谢的抗肿瘤药物，主要用于治疗骨髓增生异常综合征，也就是MDS患者。可治疗五种MDS亚型，包括难治性贫血；难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多和同时伴有中性粒细胞减少，血小板减少和需要输血的；难治性贫血伴原始细胞增多；难治性贫血伴原始细胞增多转变型；慢性粒单细胞白血病中任何一种亚型的患者。

　　来自美国安德森医学中心的研究人员试图探讨Ivosidenib联合阿扎胞苷在不宜强化化疗AML患者中的治疗效果和安全性，并开展了一项开放性、多中心临床Ib期研究。相关研究结果发表在近期J Clin Oncol杂志上。

　　研究人员纳入免疫学证实为IDH1突变阳性、且不宜接受强化化疗的AML初诊患者，可允许其他血液系统疾病（如骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等）共存，但排除既往接受过阿扎胞苷或地西他滨治疗。

　　给药方案上，Ivosidenib起始口服剂量为500mg、每日1次、连续28天，同时第1-7天皮下注射阿扎胞苷、75mg/m2/d，28天为1个疗程。研究首要指标为治疗不良反应事件，其次包括ORR、CR、缓解持续时间等。

　　研究人员共纳入23例患者（剂量评估组7例，验证扩展组16例），中位年龄76.0岁，男性11例（47.8%）。至数据截止时，10例仍在接受治疗。13例中断原因包括疾病进展复发4例，选择退出4例、不良反应不耐受1例、疗效不佳1例、更换其他治疗方案2例、其他1例。

　　研究期间，未发现剂量限制性毒副反应，因此Ivosidenib 500mg/d将作为此次研究的推荐剂量。常见不良反应事件包括血小板减少（65%），恶心（61%），腹泻（57%），贫血（52%），便秘（52%），中性粒细胞减少性发热（43%），呕吐（43%）等。

　　此外，全部23例患者均出现3级以上不良反应，常见有中性粒细胞减少（22%）、贫血（13%）、中性粒细胞减少13%、心电图QT间隙延长（13%）。而严重不良反应事件包括中性粒细胞减少性发热9例，IDH分化综合征（ISH_DS）3例、脓毒症3例等。

　　在死亡事件统计上，共发生6例，其中治疗30天死亡率为0%、治疗60天死亡率为4%（1例）。死亡原因上，3例系脓毒症、肠球菌感染、肠球菌菌血症所致，1例与阿扎胞苷相关，1例与肿瘤复发相关，1例原因不明，无死亡事件与Ivosidenib相关。

　　在部分关键不良反应事件统计上，IDH-DS共4例（17%，3级以上2例），其中3例为严重不良反应事件，并接受激素治疗，另1例接受羟基脲治疗。最终全部患者实现治愈。

　　此外，QT间隙延长共6例（26%，3级以上3例），其中无严重不良反应事件；3级以上白细胞增多2例（9%），其中1例为严重不良反应事件。

　　在给药减量统计上，2例（9%）患者减少Ivosidenib用药剂量，5例（22%）患者减少阿扎胞苷用药剂量。在住院统计上，共涉及到15例患者，住院率为1.26人·年，住院时长14.9天/人·年。

　　中位给药时间为15.1个月，ORR为78.3%（18例），CR率为60.9%（14例），CR伴不完全血液或血小板恢复（CRi/CRp）为8.7%（2例），无白血病状态率为8.7%（2例）。在中位16.1个月的随访期间，中位OS未达到，12个月预估生存率为82.0%。

　　综上研究人员认为，Ivosidenib联合阿扎胞苷的方案具有耐受性好、疗效显著的特点，可在不宜强化化疗的IDH1突变阳性AML高龄患者中实现深度、持久的治疗缓解。

　　基于此次研究结果，研究人员后续将开展随机、双盲、对照的临床III期研究，以进一步评估阿扎胞苷伴/不伴Ivosidenib的治疗方案在不宜强化化疗初诊AML患者中的临床效果和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾曲波帕/艾曲博帕(ELTROMBOPAG)联合阿扎胞苷能改善骨髓增生异常综合征患者的血小板减少症？

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