肺癌在全世界范围内都是最常见的死因之一，而肺腺癌是最常见的肺癌亚型。肺腺癌患者中，BRAF突变率为2%-4%，其中大约一半为exon 15的1799T→A点突变。该突变位于codon 600（Val600Glu），结果使编码激酶持续性激活下游信号。使用BRAF抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼治疗BRAFV600E阳性黑色素瘤患者预后优于达卡巴嗪，提示该突变是一个有意义的肿瘤驱动基因。然而同一个靶向药物在不同部位的肿瘤中的作用需要证实，例如BRAF抑制剂在BRAF突变的结肠癌治疗中，活性非常低。

　　近期The Lancet Oncology发表了David Planchard团队关于BRAFV600E阳性NSCLC患者的前瞻性研究。这些患者组成了一项正在进行的评估达拉菲尼治疗晚期或转移性BRAFV600E阳性NSCLC的Ⅱ期试验的一个队列，包括了78位经治的关注和6位未经治的患者。值得指出的是，Planchard团队这项研究的患者有较高的吸烟或有吸烟史的患者比例（63%），与EGFR突变或ALK融合患者不同，这两类患者大部分为从不吸烟患者。

　　在78位二线或后线治疗接受达拉菲尼的患者中，总缓解率为33%（95%CI 23-45）。不良事件（AE）发生率与过去的达拉菲尼相关研究相似，包括皮肤癌的发生率。42%（35/84）患者发生严重AE，包括1例该药相关的颅内出血死亡。除此之外，达拉菲尼耐受较好，患者接受的中位剂量为99%计划剂量，仅有5例由于毒性而停药。研究者评估并由独立小组审查的客观缓解达到了研究方案的假设，因此推荐进行进一步的研究。

　　然而达拉菲尼单药治疗BRAFV600E阳性肺腺癌患者是否值得进一步研究，仍是个很开放的问题。在后线治疗方面，达拉菲尼的缓解率确实比多西他赛或无驱动基因的EGFR抑制剂缓解率要好（这两种药均曾作为经治的NSCLC患者的治疗方案）。

　　尽管这种比较并不恰当。而当我们比较EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗EGFR突变患者，或ALK抑制剂治疗ALK融合患者的疗效与达拉菲尼的疗效时，达拉菲尼的总缓解率和PFS明显更低。在黑色素瘤治疗领域，BRAF抑制剂联用MEK抑制剂比BRAF抑制剂单药更有效。

　　前临床证据显示，肺癌治疗可能也存在相似现象，MEK抑制剂对BRAFV600E阴性肺腺癌细胞系有效，意味着可能扩展抑制该信号通路的获益人群。鉴于这些结果，经治的患者接受联用方案可能更合适。同样的，评估达拉菲尼单药一线治疗肺腺癌的研究应当暂停，直到联用方案后线治疗的研究得出结果。值得一提的是，24位接受联用方案的患者的初步结果显示总缓解率达到63%（95%CI 41-81）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)可抑制帕金森症？效果如何？

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