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泊洛妥珠单抗(POLATUZUMAB)的作用机制和治疗效果

时间:2023-02-10 10:39 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       MMAE偶联物——泊洛妥珠单抗(polatuzumab vedotin)是首款获批靶向CD79b的ADC药物。2019年6月,泊洛妥珠单抗获得美国FDA批准,联合BR疗法治疗既往已接受至少2种疗法的复发性、难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL);2021年3月,泊洛妥珠单抗获得日本厚生劳动省(MHLW)批准,联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR疗法),用于治疗复发性或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

泊洛妥珠单抗

  泊洛妥珠单抗(polatuzumab vedotin)是首款靶向CD79的抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugate,ADC),其一端是靶向CD79b的单克隆抗体,另一端链接细胞毒药物MMAE。药物载药比DAR为3-4。单克隆抗体与CD79b结合(CD79b是B细胞特异性表面蛋白)后,肿瘤细胞将polatuzumabvedotin-vedotin内化,经溶酶体蛋白酶切割使得MMAE在细胞内脱落,MMAE抑制微管形成从而使肿瘤细胞凋亡。

  泊洛妥珠单抗(polatuzumab vedotin)获美国FDA批准是基于一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。

  该研究的II期,随机分配80例的R/R DLBCL患者至2个方案组:

  (1)polatuzumab vedotin+苯达莫司汀+利妥昔单抗(PBR);

  (2)苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)。

  这些患者既往接受治疗的中位数为2(PBR方案组范围1-7,BR方案组范围1-5)。值得一提的是,这是第一个也是唯一一个随机关键性临床研究,显示在不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中PBR组缓解率远高于BR组。结果表明:PBR方案组完全缓解率达到了40%(n=16/40,95%CI:25-57),BR方案组仅为18%(n=7/40,95%CI:7-33)。

  此外,研究还表明,PBR方案组在治疗结束时客观缓解率为45%(n=18/40,95CI:29-62),BR方案组仅为18%(n=7/40,95%CI:7-33)。缓解持续时间(DOR)方面,PBR方案组实现完全缓解的患者中,有64%(n=16/25)患者DOR≥6个月、48%(n=12/25)患者DOR≥1年,BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%(n=3/10)和20%(n=2/10)。

  安全性方面,至少20%的患者出现不良反应,PBR方案组出现频率高出BR方案组至少5%的不良反应包括:白细胞计数低、血小板水平低、红细胞计数低、手和脚麻木、刺痛或疼痛、腹泻、发烧、食欲下降和肺炎。

  另一项POLARIX一线治疗研究的成功,无疑是泊洛妥珠单抗里程碑式的“高光时刻”:2021年的美国血液学会(ASH)年会,把第一号“突破性摘要”(Late Breaking Abstract,LBA)的位置给了它,研究论文全文还同步登上了《新英格兰医学杂志》。

  在POLARIX这项III期研究中,泊洛妥珠单抗成功超越了一代经典——R-CHOP方案。自从GELA-LNH 98.5研究树立R-CHOP方案的地位以来,最近二十年的DLBCL治疗中,还没有方案能超越R-CHOP这个标杆。

  泊洛妥珠单抗治疗组在研究中采用的P-R-CHP方案,是将R-CHOP方案中的微管蛋白抑制剂长春新碱(“O”)替换掉,因为泊洛妥珠单抗搭载的细胞毒性药物MMAE与其作用机制类似,这样替换可以既实现精准治疗,又避免毒性叠加。

  在巨人的肩膀上更进一步,谈何容易呢?然而POLARIX研究就做到了:中位随访28.2个月时的数据显示,Pola-R-CHP组患者的2年无进展生存(PFS)率为76.7%,显著优于R-CHOP组的70.2%,患者疾病进展、复发或死亡风险相对下降了27%。

泊洛妥珠单抗

  由于随访时间仍较短,两组患者的总生存(OS)率还未拉开差距,但从既往经验来看,DLBCL患者开始一线免疫化疗后的24个月内未出现疾病进展(即PFS24),就很有希望实现临床治愈和长期生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:泊洛妥珠单抗(POLATUZUMAB)联合BR疗法治疗淋巴瘤的疗效和安全性如何?

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(责任编辑:康必行-小雪)
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