尼达尼布是一种三重血管激酶抑制剂，可靶向抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体通路，避免肿瘤转向正常逃逸机制，已被欧洲药品管理局批准联合多西他赛用于治疗一线化疗后局部转移或局部复发的晚期腺癌类型非小细胞肺癌(NSCLC)。至今为止，尼达尼布治疗NSCLC的研究已取得了一系列新进展，大量研究证实：尼达尼布单药或联合治疗NSCLC均具有较好疗效，且不良反应轻微可耐受，其常见不良反应为肝功能受损、恶心、呕吐和腹泻等。

　　有研究发现血管生成与NSCLC的发生、发展和转移密切相关，已成为NSCLC患者的潜在治疗靶点，目前已经研发了多种抗血管生成药物（如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、安罗替尼等），其中贝伐珠单抗（联合铂类化疗）已被证实有效，并且被批准用于非鳞状NSCLC患者的一线治疗。然而，由于促血管生成途径的纷繁复杂，使用贝伐珠单抗治疗的患者不可避免地产生耐药性，因此迫切需要开发出同时靶向几种血管生成受体的新药物。

　　尼达尼布是一种三重抗血管生成TKIs，能同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）通路，抑制新血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。Ⅱ、Ⅲ期临床试验均表明尼达尼布可延长一线治疗后进展的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者的生存期，因此欧洲药品管理局（EMA）已批准尼达尼布联合多西他赛用于治疗一线化疗后局部转移或局部复发的晚期腺癌类型NSCLC。

　　目前尼达尼布的适应症包括：2014年10月，尼达尼布被FDA批准治疗特发性肺纤维化（IPF），随后又被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和慢性进行性纤维化间质性肺病（PF-ILD）。

　　DAI等探讨了尼达尼布单药二线治疗中国ⅢB期或Ⅳ期一线铂类化疗后进展的NSCLC患者的疗效和安全性，该研究共纳入62例患者，每4周为1个周期，周期第1～21日给予尼达尼布200mg，每日2次口服，直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。结果显示，患者中位无进展生存期(PFS)为3.9个月（95%CI：2.7～6.4个月），中位总生存期（OS为6.7个月（95%CI：4.8～10.1个月），无患者完全缓解，31例患者（50.0%）疾病稳定，23例患者（37.1%）部分缓解。

　　2008—2011年开展的一项大规模的Ⅲ期临床随机试验（LUME-Lung1）中，共有来自27个国家的1314例NSCLC患者参与，其中655例患者给予尼达尼布联合多西他赛（试验组）治疗，659例给予安慰剂联合多西他赛（对照组）治疗。研究发现试验组和对照组中位PFS分别为3.4个月和2.7个月（P=0.0019），OS分别为10.1个月和9.1个月（P=0.270）。亚组分析发现，试验组和对照组腺癌患者中位PFS分别为4.0个月和2.8个月（P=0.0193），OS分别为12.6个月和10.3个月（P=0.0359）；鳞癌患者中位PFS分别为2.9个月和2.6个月（P=0.02），OS分别为8.6个月和8.7个月（P=0.8907）。该研究证实了尼达尼布联合多西他赛可显著延长患者PFS和OS。

　　与LUME-lung1研究设计相似，另一项Ⅲ期临床随机试验（LUME-Lung2）对比了尼达尼布或安慰剂联合培美曲塞二线治疗非鳞状NSCLC的疗效，尼达尼布联合培美曲塞组（n=353）和安慰剂联合培美曲塞组（n=360）PFS分别为4.4个月和3.6个月（P=0.04），疾病控制率（DCR）为61%和53%（P=0.039），但2组OS和有效率无显著差异。

　　FORSTER等的一项研究（LUME-Lung3）评估了尼达尼布联合顺铂与吉西他滨一线治疗NSCLC的疗效与安全性，该研究纳入了16例鳞癌患者，在21d的周期内给药：顺铂（75mg·m-2，第1日）、吉西他滨（1250mg·m-2，第1日和第8日）和尼达尼布（第2～7日，第9～21日），给予4～6个周期治疗，其中4例患者口服尼达尼布150mg每日2次，12例患者口服尼达尼布200mg每日2次，4～6个周期治疗后给予尼达尼布单药治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。该研究结果显示患者中位PFS为4.2个月，中位OS为6.7个月，8例患者（50%）疾病稳定，5例患者（31.3%）部分缓解。

　　目前，化疗仍然是驱动基因阴性NSCLC患者的主要治疗手段，疗效有限、安全性欠佳。随着抗血管生成治疗在NSCLC患者应用的不断开展，尼达尼布也逐渐显示出良好的应用前景。临床研究发现尼达尼布联合多西他赛可以明显改善NSCLC患者的PFS和OS，且联合用药不会明显增加不良反应的发生，相对于其他抗血管生成药物，高血压、出血、穿孔、血栓栓塞等不良反应的发生率低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)可减缓成年系统性硬化症肺疾病肺功能下降率?

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