在HR+/HER2-晚期乳腺癌的系统治疗中，内分泌耐药问题不容忽视。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m-TOR）抑制剂依维莫司可通过阻断细胞PI3K/AKT/mTOR通路，发挥逆转内分泌继发耐药的作用。目前依维莫司联合依西美坦用于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的适应证已经在国际上得到批准。

　　在众多有关依维莫司的RCT研究中，最有力的莫过于著名的大型临床Ⅲ期、前瞻性、多中心的BOLERO-2试验。该研究在非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗失败的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中证实，在依西美坦的基础上加入m-TOR抑制剂依维莫司能为患者提供显著的生存获益：与安慰剂治疗联合依西美坦（4.1个月）相比，依维莫司联合依西美坦组的中位无进展生存期（PFS）延长至11个月。依维莫司的主要不良反应表现为口腔炎、皮疹、疲劳和间质性肺炎等。

　　从全球范围来看，依维莫司联合AI治疗晚期乳腺癌的真实世界研究主要有5项，分别是EVEREXES（n=235）、BRAWO（n=1300）、4EVER（n=281）、STEPAUT（n=134）和BALLET（n=2133）。这5项研究均为Ⅲb/非干预性研究，纳入的患者特点是NSAI耐药的绝经后HR+/HER2-进展期乳腺癌，入组标准较为宽泛；研究终点包括安全性、疗效（PFS、ORR、CBR、OS、QOL）及治疗调整/停止或中断。

　　疗效方面

　　（1）基线数据分析显示，5项RWR研究的入组患者群体特征与BOLERO-2试验基本一致。

　　（2）真实临床中，依维莫司使用线数较BOLERO-2偏后线。与BOLERO-2相比，BRAWO和EVEREXES研究入组的晚期患者继往接受治疗方案相对较少，而4EVER和BALLET研究中则相对更多。

　　（3）前线使用依维莫司联合治疗方案较后线使用，PFS获益更大。这种继往治疗程度的不同可能也会影响依维莫司联合依西美坦的疗效，而联合治疗作为前线方案使用似乎有更好的PFS获益。

　　安全性方面

　　（1）前线使用依维莫司联系治疗方案较后线使用，不良反应发生率较低。在安全性方面，BRAWO和BALLET研究均提示，依维莫司联合依西美坦作为一线或二线治疗时，患者的不良事件发生率低于作为三线治疗者。以最常见的口腔炎为例，一线治疗患者的3~4级口腔炎发生率较低，尤其是在有针对性预防干预措施的情况下。

　　（2）通过预防性使用漱口水可以有效降低各级口腔炎的发生率。美国研究者开展的SWISH研究对依维莫司治疗性口腔炎行进了预防性干预，发现皮质醇漱口水（地塞米松0.5 mg/5 mL）可显著降低各级口腔炎发生率。临床上通过密切随访和积极的口腔护理，这一不良反应基本可控。

　　国际上依维莫司相关真实世界研究的主要研究对象都是欧美人群，其疗效和安全性数据值得我们参考。然而，中国在国情、文化和人口特征等方面与西方存在诸多差异，因此我们需要自己的数据来指导临床实践，不能照搬国际研究。

　　该研究提示，依维莫司联合内分泌药物对中国晚期乳腺癌患者是有效的，且不良反应谱与国外研究基本一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司(EVEROLIMUS)可改善进展期肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的生存期？

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