众所周知，根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（HR）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2）的表达状态，乳腺癌有很多不同亚型。其中，最常见的是HR+/HER2-这一类型，约占七成。HR+/HER2-早期乳腺癌，预后非常好，大概八成患者接受标准治疗后不在出现复发。但仍有两成病例会在治疗随访的10年内出现疾病复发和转移。我国作为人口大国，绝对病例数之大不容忽视。
这些容易复发的病例有什么临床特点呢？研究表明，具有临床或病理高危因素，如淋巴结转移的患者，复发风险更高；此外，接受辅助内分泌治疗的前几年时间内，也是复发高危的时间段。因此，针对这些高危人群，临床上需要探索新的防复发策略。最容易想到的，就是在内分泌治疗（ET）基础上联合应用其他药物。
阿贝西利（Abemaciclib）是一种口服CDK4/6抑制剂，能有效抑制肿瘤生长过程中的细胞增殖。该药作用机制独特，对CDK4抑制更明显，因此血液系统毒性相对更少见，对血脑屏障的通透性也较好。阿贝西利联合内分泌治疗，已在国外获批用于晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗。阿贝西利联合ET用于HR+/HER2-淋巴结阳性高危早期乳腺癌，能否有效抑制肿瘤复发？今天，我们一起走近ManarchE研究，看看这一联合疗法在早期乳腺癌中的表现。
MonarchE这项研究纳入了HR+/HER2-的高危早期乳腺癌患者，对“高危”的定义主要是淋巴结转移的情况结合其他病理特征（如肿瘤较大、组织学分级较高、增殖指数Ki-67较高）。入组患者随机分配至阿贝西利联合辅助ET组，或单纯辅助ET组。主要研究终点是无浸润性疾病生存期（IDFS），次要研究终点包括无远处复发生存期（DRFS）、总生存期（OS），安全性等等。
研究结果
1、联合治疗较单用ET明显延长IDFS，且不同临床特征中均有获益
阿贝西利联合ET，较单纯ET能明显延长IDFS时间。联合治疗组病人的2年IDFS率为92.2%，说明接受联合治疗2年时，仍有9成以上病例未发生复发和死亡；而单用ET组为88.7%，绝对值改善3.5%。从生存曲线上看，随访时间越长，联合治疗的获益越显著，说明联合治疗对IDFS的改善在长时间内更有优势，接受该治疗的患者至疾病复发、新发病灶或死亡的时间较单纯ET组延长。那么联合治疗的受益人群是否广泛呢？从亚组分析森林图中来看，与单纯ET相比，多数不同临床特征的患者均能从联合治疗中收获更多的IDFS获益。特别是绝经前患者亚组中，联合治疗与单用ET相比，降低了高达37%的复发风险。这体现了阿贝西利联合ET在早期高危乳腺癌中使用的获益具有广泛性。
2、联合治疗较单用ET明显改善DRFS，肝与骨最明显
远处复发是早期乳腺癌预后不佳的重要因素。那么阿贝西利联合ET是否改善这种状况呢？DRFS曲线与IDFS曲线趋势非常一致，接受联合治疗患者的2年DRFS率为93.6%，而单用ET组为90.3%，绝对改善为3.3%。就具体部位来讲，联合治疗对骨和肝复发的预防效果最好。接受阿贝西利+ET治疗后，发生骨复发的患者为32例，较单纯ET（81例）明显下降。联合治疗组，患者其他远处部位复发的比例也较单纯ET组低。
3、辅助ET基础上联合阿贝西利，能显著减少关节痛和潮热发生
联合治疗组相对单纯ET组，整体不良事件发生率增加，但都安全可控。有趣的是，在辅助ET基础上联合阿贝西利，能有效减少患者关节痛和潮热的发生率。相对单纯ET组，联合治疗组出现更多的胃肠道症状，包括腹泻、腹痛、恶心等，其中八成病例出现腹泻，多数为轻度（1~2级）。但随访时间延长后，腹泻频率及严重程度显著降低，整体上因腹泻停药的患者很少（4.8%）。
MonarchE这项研究表明，阿贝西利联合ET用于HR+/HER2-高危早期乳腺癌，能显著改善IDFS和DRFS，这意味着联合治疗能相对单纯ET更好的改善预后，并降低远处部位的复发风险，特别是骨和肝。此外，联合治疗的安全性较好，且能改善单纯ET治疗导致的关节痛和潮热表现。
阿贝西利是首个被证实与辅助ET联合后，显著改善HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者IDFS的CDK4/6抑制剂。联合治疗在高危早期乳腺癌辅助治疗领域取得的成功，为这部分患者开辟了新的治疗策略。
早期乳腺癌患者预后相对更好，但对高危病例复发的预防仍是临床亟待解决的问题。而且，HR+/HER2-高危患者在我国的病例绝对数量大，因此阿贝西利联合ET治疗的潜在获益人群非常广泛。相信这一新疗法能为早期乳腺癌患者达到真正治愈带来新的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玻玛西林/阿贝西利(ABEMACICLIB)联合疗法优势明显乳腺癌临床获益率82.4%?
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