嘌呤类似物克拉屈滨和喷司他丁治疗毛细胞白血病（HCL）可以取得很好的疗效。毛细胞白血病是一种惰性的B细胞恶性肿瘤，其临床表现包括全血细胞减少和脾大，几乎所有的患者均具有BRAF V600E突变。包括克拉屈滨和喷司他丁在内的嘌呤类似物是毛细胞白血病的首选一线治疗，并可使大部分患者取得持续缓解。但超过半数的患者会出现疾病复发，对于难治复发的患者，治疗存在一定难度。

　　维罗非尼选择性抑制BRAF V600E，可以用于难治复发毛细胞白血病，但单药维罗非尼疗效不持久。来自意大利的研究人员探索了维罗非尼联合利妥昔单抗治疗难治复发毛细胞白血病的疗效，研究结果发表在最新的新英格兰医学杂志上。

　　HCL-PG03研究共入组了31名患者。患者中位年龄为61岁（范围：31～85），28名患者为男性，3名患者为女性。患者曾接受的中位治疗数为3，所有患者均接受过嘌呤类似物的治疗，其中包括11名嘌呤类似物难治的患者（包括8名原发难治的患者）。14名患者曾经接受过利妥昔单抗的治疗，其中7名患者为利妥昔单抗难治的患者。7名患者为BRAF抑制剂（包括维罗非尼和达拉非尼）治疗后复发的患者。

　　意向性分析结果显示，30名患者中共有26名患者取得了CR，8号患者同时伴有骨髓增生异常综合征，其在第一个疗程的治疗后即取得MRD阴性，因此共有27名（90%）患者取得CR或MRD阴性。10名对嘌呤类似物耐药的患者全部取得CR，7名曾接受过BRAF抑制剂治疗的患者取得CR，利妥昔单抗难治且可以评估疗效的5名患者也取得了CR。1名（31号）患者在2个疗程的诱导治疗后取得了部分缓解，但在利妥昔单抗维持期间迅速复发。在24名一个疗程后即可评估疗效的患者中，15名患者（62%）取得了CR，血小板、中性粒细胞以及血红蛋白的中位恢复时间分布为2周、4周和4周。

　　本研究通过PCR方法检测BRAF V600E来评估MRD状态，在26名取得CR的患者中，17名患者骨髓和外周血均取得MRD阴性。共计18名（60%）取得了MRD阴性，这其中9名患者在2个疗程的诱导治疗后取得了MRD阴性，7名患者在后续的利妥昔单抗巩固治疗后取得了MRD阴性，其他两名患者在后续的随访过程中取得了MRD阴性。中位随访37个月，无进展生存率为78%；在可以评估无复发生存的26名患者中，中位随访34个月，无复发生存率达85%（图2）。在17名治疗结束后MRD阴性的患者中，中位随访28.5个月，骨髓和外周血的MRD阴性率均为100%。19名未接受过BRAF抑制剂治疗的患者无复发生存率为95%，而7名曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者为57%。

　　该项研究表明，维罗非尼联合利妥昔单抗是治疗嘌呤类似物治疗失败的HCL的一种短程高效低毒的无化疗方案。由于其无骨髓抑制作用，因此可以作为化疗存在禁忌的HCL患者的理想选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY/ALPELISIB)的严重副作用及其管理

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