新年伊始，美国国立综合癌症网络（NCCN）发布了新版结肠癌诊疗指南（2022.V3）和直肠癌诊疗指南（2022.V4），本次更新主要围绕HER2扩增型患者展开，在更新治疗策略的同时，专家组还根据MOUNTAINEER研究的数据，将图卡替尼纳入了HER2扩增型患者的曲妥珠单抗联合治疗方案。指南的具体更新内容如何？MOUNTAINEER研究的结果又是怎样的？

　　对于过去12个月内使用过FOLFOX或CAPEOX方案的不可切异时性转移结肠癌/直肠癌，新版NCCN指南为HER2扩增且RAS/BRAF野生型患者提供了新的一线治疗选择，即曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或拉帕替尼或图卡替尼，或单用T-DXd。

　　在全身治疗方案中，新版NCCN指南为HER2扩增且RAS/BRAF野生型结肠癌/直肠癌患者的曲妥珠单抗联合治疗方案新增了图卡替尼这一选择，由原来的“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或拉帕替尼，或单用T-DXd”更新为“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或拉帕替尼或图卡替尼，或单用T-DXd”，并新增了曲妥珠单抗+图卡替尼的推荐剂量：曲妥珠单抗起始剂量8 mg/kg，IV，d1，一个周期；维持剂量6 mg/kg，IV，q21d；图卡替尼 300 mg，PO，bid。

　　此次图卡替尼的相关更新主要基于II期MOUNTAINEER研究，研究纳入标准为既往接受过治疗的HER2扩增RAS野生型转移性结直肠癌患者，患者共分为3个队列，队列A和队列B接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗，队列C接受图卡替尼单药治疗。研究的主要终点为队列A+B的确认客观缓解率（cORR），次要终点包括队列A+B的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以及队列C的ORR。

　　该研究在2022年的ESMO年会中公布了最新分析。截至2022年3月，研究共纳入114例患者，其中队列A+B为84例，队列C为30例，其中28例患者交叉至图卡替尼联合曲妥珠单抗组接受治疗。疗效分析结果显示，队列A+B的ORR为38.1%，疾病控制率（DCR）为71.4%，其中3.6%的患者实现完全缓解（CR）。队列C交叉前的ORR为3.3%，DCR为80.0%。交叉后ORR为17.9%，DCR为82.1%，如表1所示。

　　MOUNTAINEER研究提示，图卡替尼联合曲妥珠单抗所带来的双重HER2阻断为患者带来了可观的临床获益，且治疗安全性可控，与既往数据一致。基于该研究的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年1月19日加速批准了图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往接受经治型RAS野生HER2阳性不可切除转移性结直肠癌中的适应证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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