Inclisiran是一种双链siRNA，可利用RNA干扰内在过程并阻断PCSK9的肝细胞生成。Inclisiran可与PCSK9的mRNA前体特异性结合，阻止其翻译和PCSK9的产生。PCSK9蛋白的减少促进LDLR的循环，增加血浆LDL-C的摄取和降解，从而降低血浆LDL-C水平。

　　在ORION试验的汇总分析中，研究人员在既往患有脑血管疾病（定义为缺血性卒中、颈动脉狭窄超过70%或经皮或手术颈动脉血运重建）的患者亚组中评估Inclisiran的疗效的安全性。

　　共同的主要终点是LDL从基线至第510天的百分比变化以及LDL从第90天（基线）至第540天的基于时间调整的百分比变化。

　　关键次要终点包括LDL从基线至510天的绝对变化以及LDL从第90天（基线）至第540天的基于时间调整的绝对变化。

　　共有202例既往患有脑血管疾病的ORION试验参与者被纳入分析。大多数患者既往患有缺血性卒中。

　　与安慰剂组相比，Inclisiran组从基线至第510天的LDL降低的平均差异为55.2%（95%CI，-64.5--45.9），从第90天至第540天，基于时间调整的变化也有类似差异（P值均＜0.0001）

　　与安慰剂相比，Inclisiran组LDL降低的绝对平均差异为1.6mmol/L（95%CI：1.8-1.3），从第90天至第540天经时间调整的绝对变化差异为1.5mmol/L（95%CI：1.7-1.3）。

　　总胆固醇的平均变化差异为33.4%；非HDL的平均变化的差异为48.7%；载脂蛋白B的平均变化差异为44%，脂蛋白（a）的平均变化差异为23.3%，与安慰剂相比，这些数据结果均有利于Inclisiran。

　　在脑血管亚组和总体队列中，Inclisiran组和安慰剂组出现治疗突发不良事件和治疗突发严重不良事件的频率相似。

　　在已确诊的脑血管疾病患者中，每年2次Inclisiran（初始给药和3个月后给药）治疗可使LDL-C持续进一步降低约55%，且患者耐受性良好，安全性与总体3期试验人群中观察到的一致；此外，Inclisiran组在注射部位出现少量的治疗突发不良事件，但所有事件均为轻度或中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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