2022年9月7日，MiratiTherapeutics（“Mirati”）公布了KRYSTAL-1的数据结果，这是一项多队列1/2期研究，评估阿达格拉西布作为单一疗法以及与西妥昔单抗联用，治疗KRASG12C突变的晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性、耐受性和有效性。在这项研究中，有45名接受阿达格拉西布单药治疗（600mg，每日两次），32名接受阿达格拉西布（600mg，每日两次）联合西妥昔单抗治疗，随访时间分别为20.1个月和17.5个月。

　　研究显示，接受阿达格拉西布单药治疗的患者中，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为19%（8/43），疾病控制率（DCR）为86%（37/43）。中位缓解持续时间为4.3个月（95%CI，2.3-8.3），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI，4.1-8.3）。接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗的患者中，ORR为46%（13/28），DCR为100%（28/28）。中位DOR为7.6个月（95%CI5.7–NE），中位PFS为6.9个月（95%CI，5.4–8.1）。

　　在安全性上，阿达格拉西布作为单一疗法或与西妥昔单抗联合使用时，具有良好的耐受性。大多数观察到的治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级(59%)；未观察到5级TRAE。

　　CRC患者在晚期治疗中的预后很差，晚期CRC患者的反应率约为1-2%，中位PFS约为2个月；其中KRASG12C突变的CRC患者的预后往往更差。基于上述数据，公司将进一步继续开展2期KRYSTAL-1研究和3期KRYSTAL-10研究，探讨adagasib联合西妥昔单抗在治疗晚期CRC患者在的治疗潜力。

　　阿达格拉西布是一种在研、高选择性和强效的KRASG12C口服小分子抑制剂，经过优化以维持靶点抑制，由于KRASG12C蛋白每24-48小时再生一次，这一属性对于治疗KRASG12C突变的癌症十分重要。阿达格拉西布正在被评估为单一疗法，并与其他抗癌疗法联合用于晚期KRASG12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。

　　KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3-4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRASG12C突变。由于KRAS突变体的结构特点、信号通路的复杂性以及KRAS突变型肿瘤的耐药性，KRAS一度被称为“不可成药靶点”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？

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