急性髓系白血病（AML）是以骨髓与外周血中原始和幼稚髓细胞异常增生为主要特征的一类白血病。大多数患者病情急重，预后差。克隆进化、表观遗传重编程导致的异常DNA甲基化使白血病起始细胞长期存在。老年AML治疗的难点是疗效差、容易复发、生存期短。诱导化疗可使许多老年患者缓解，≥60岁老年AML患者通过诱导化疗（IC），40%～60%能够达到完全缓解，但是大部分（80％～90％）患者最终仍然复发。

　　2020年12月24日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了阿扎胞苷口服制剂（阿扎胞苷，一种与阿扎胞苷注射剂不具有生物等效性的低甲基化药物）针对复发老年AML患者维持治疗的一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究结果显示，在化疗后缓解期的老年AML患者中，与安慰剂相比，应用阿扎胞苷维持治疗与较长的总生存期和无复发生存期显著相关。

　　《新英格兰医学杂志》近期发表的3期、双盲、安慰剂对照QUAZAR AML-001临床研究中，应用的HMA药物为口服阿扎胞苷（CC-486），阿扎胞苷的药代动力学（PK）/药效动力学（PD）不同于注射用的阿扎胞苷。早期研究表明，某些对注射用HMA药物有临床耐药的患者对阿扎胞苷仍然有反应。QUAZAR AML-001临床试验为≥55岁AML患者IC后第1次缓解期间应用阿扎胞苷进行维持治疗，此次文章发表的是该研究的主要研究结果。

　　主要研究终点是OS，次要终点包括无复发生存（RFS）、与健康相关的生活质量（HRQoL）和安全性。

　　中位随访41.2个月，阿扎胞苷组的OS较PBO组明显改善，分别为24.7个月和14.8个月（HR，0.69；95%CI，0.55～0.86；P=0.0009）。RFS期明显延长，阿扎胞苷组和PBO组分别为10.2个月和4.8个月（HR，0.65；95%CI，0.52～0.81；P=0.0001）（图1）。无论基线细胞遗传学风险、巩固治疗周期数还是CR/CRi状态，阿扎胞苷组的OS和RFS获益保持不变，而且阿扎胞苷并未对总HRQoL产生不利影响。

　　阿扎胞苷的安全性可管理，与注射用阿扎胞苷大致相同。中位暴露于阿扎胞苷为12个周期（1～80），PBO为6个周期（1～73），阿扎胞苷和PBO最常见的不良反应为1级或2级胃肠道事件，包括恶心、呕吐、腹泻。阿扎胞苷和PBO两组中，最常见的3～4级不良事件（AE）为中性粒细胞减少（41%和24%）、血小板减少（23%和22%）、贫血（14%和13%）。严重AE少见，以感染为主，阿扎胞苷组17%，PBO组8%。少有AE导致的治疗中断，最常见的是胃肠道事件（阿扎胞苷，5%；PBO，0.4%）。

　　AML诱导化疗缓解后，不论是否巩固治疗，采用阿扎胞苷进行维持治疗，是首个可明显改善OS和RFS的药物：中位OS和中位无进展生存（PFS）期分别延长了9.9个月和5.3个月；亚组中也可观察到OS和PFS获益。同时，口服阿扎胞苷安全性可管理，未导致预期之外的不良事件。相比安慰剂，阿扎胞苷更能保证患者整体的生活质量。

　　阿扎胞苷一类的HMA药物有望应用于老年AML的维持治疗，从而进一步提高老年AML疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维纳妥拉(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷治疗急性髓性白血病效果好？

　　更多药品详情请访问  阿扎胞苷 https://www.kangbixing.com/