近期《Cancer Cell》刊登了Poziotinib（中文暂译波齐替尼）的一项纳入50例EGFR 20ins患者的II期临床研究结果，此研究已达终点，但是文章吸引人的不仅是药物有效率和患者生存期的数据，而是我第一次看到系统分析某个EGFR 20ins专属研究药物在EGFR 20ins中不同位点敏感性的分析，以及EGFR 20ins的靶向治疗继发耐药机制的分析，除此之外，今天还会和大家简单介绍一下泛ERBB药物的潜在应用。

　　此前的波齐替尼临床中，曾有过客观缓解率仅为不足20%的临床研究结果，也让广大EGFR 20ins的患者对波齐替尼的期待值大幅下降，当时在中国已经开展的“Poziotinib在EGFR或HER2外显子20突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中国和韩国患者中的2期研究”（编号为CTR20191998），则因为申办方的药品全球研发合作伙伴 Spectrum Pharmaceuticals, Inc. 在美国/加拿大和欧洲进行的该药品的II期临床试验，主要终点（ORR:客观缓解率）未达到预期，直接终止该药品在中国的临床试验。但是近期公布的编号NCT03066206的临床达到了其主要研究终点，研究者和独立评委会分别确认客观缓解率（ORRs）为32%和31%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。本数据相比已获FDA批准的两个药物，优势并不突出，但仍然不失可继续开发的价值。

　　研究的主要终点是RECIST版本1.1，ORR的定义为可评估病灶缩小至少30%，患者每天口服16mg波齐替尼，直到客观疾病进展（增大超过20%）。94%（n = 47）的患者至少接受过一次先前的全身治疗，68%（n = 34）的患者接受过两种或更多次先前的治疗，包括六名（12%）接受过四次或更多次先前治疗的患者。值得注意的是，88%（n = 44）的患者既往接受过含铂类化疗，34%（n = 17）的患者曾接受过其他EGFR-TKI治疗。94%的患者（n = 47）具有EGFR外显子20插入突变，6%的患者（n = 3）患者具有EGFR外显子20单独或复合点突变。截止数据统计时间点，56%（n = 28）的患者已经死亡，中位总生存期（mOS）为19.2个月（95%CI 11.8至24.1），所有死亡都被认为与肺癌有关。最常见的副作用是腹泻（发生率92%），皮疹（90%），口腔黏膜炎（68%），甲沟炎（68%）和皮肤干燥（60%）。大多数副作用为1级或2级，没有4级或5级治疗相关事件。72%（n = 36）的患者因副作用导致剂量减少，其中22名患者（44%）减少了一次剂量，而14（28%）的患者减少了两次剂量（本信息提示国内的朋友每天16mg或许不是体表面积较小的亚裔的优先选择）。

　　在以往的EGFR 20ins研究中，需要区分的是前端插入（EGFR20外显子的C螺旋上，密码子D761-M766）和后端插入（EGFR20外显子的C螺旋后，密码子A767-C775），大家在网上交流也习惯于直接说“前插”、“后插”，区别在于前端插入可以直接尝试现有的EGFR二代药物（阿法替尼、达可替尼）或者常规剂量的三代药物（奥希替尼），有效率较高，而后端插入则是在无法获得“EGFR 20ins专用药物”的情况下，可以尝试加量的三代药物（奥希替尼或伏美替尼），有效率缺乏详细数据，两个药物在EGFR 20ins治疗的小范围研究中，都没有公布参与者具体的后端插入信息。

　　本次波齐替尼的临床研究之前，在计算机建模和分子动力学模拟中就已经发现波齐替尼敏感性高度依赖于插入位置，近环插入（密码子A767至P772）比远环插入（H773-C775）更敏感，临床研究结果证实，在近环与远环中，波齐替尼的ORR为46%和0%（p = 0.0015），更进一步明确在EGFR 20后端插入的患者中，波齐替尼适用的优势人群为密码子A767至P772，而P772之后的插入患者就目前信息而言，尽量优先选择其他药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)对突变的细胞有很强的抑制作用?

　　更多药品详情请访问  波齐替尼  https://www.kangbixing.com/drug/Poziotinib/