奥希替尼是肺癌的靶向药物，可以抑制肿瘤的生长，还可以降低肿瘤扩散及转移的几率。奥希替尼可用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时和治疗后出现疾病进展，经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗，奥希替尼对携带EGFR突变的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，可以在医生的指导下根据病情使用药物。

　　本文描述了一个6名EGFR突变NSCLC患者的病例系列，患者在最初的奥希替尼治疗中获得了耐药，在以卡铂为基础的化疗治疗后重新接受奥希替尼或奥希替尼联合方案，且为了监测肿瘤进展和指导治疗决策，所有患者在整个疾病过程中都接受了一系列基于NGS的液体活检。中位治疗持续时间（DOT）为5.0个月（95%CI 2.0-7.0），中位OS为45.0个月（95%CI 34.9-55.1）。

　　患者接受每日80mg的奥希替尼作为一线治疗，或作为第一代/第二代EGFR TKIs（吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼）治疗后的二线治疗。所有患者对奥希替尼产生耐药性，并根据分子发现和对治疗策略的特异性反应进行个性化治疗。在以卡铂为基础的化疗治疗后，患者再次接受80mg奥希替尼单药治疗或作为联合治疗的一部分。所有患者在整个疾病过程中都接受了一系列基于NGS的液体活检（血浆游离DNA）。

　　3名患者（P；P.1、P.2、P.4）出现部分反应（PR），另外3名患者（P.3、P.5、P.6）获得病情稳定（SD）。奥希替尼再给药后未见完全缓解（CR），中位DOT为5.0个月（95%CI=2.0-7.0）。中位OS为45.0个月（95%CI=34.9-55.1）。由于不良事件，两名患者（P.4、P.5）在奥希替尼再给药后中断了治疗。

　　在初始使用奥希替尼治疗期间，所有患者在进展后进行液体活检。2名患者（P.1和P.5）在开始再次接受奥希替尼治疗后进行了额外的分子检测。在初始奥希替尼治疗耐药时，P.1、P.2、P.4、P.5和P.6保留了最初的EGFR突变。然而，在P.3中未检测到EGFR突变，其最初携带EGFR 19号外显子缺失。P.1出现EGFR扩增，P.1和P.5出现C797S耐药突变，P.4和P.6出现罕见EGFR突变且这2名患者均携带最初的L858R突变。在奥希替尼耐药时，最常见的非EGFR突变是TP53（5例）和MET扩增（P.1和P.2）。其他非EGFR突变包括PTEN、PIK3CA、BRAF、RB1、APC等。

　　在再次接受奥希替尼治疗后，P.1除了携带EGFR扩增和C797S突变外，还保留了其最初的EGFR 19号外显子缺失，EGFR扩增和C797S突变都是在初始奥希替尼治疗耐药性时检测到的。且P.1未检测到MET扩增但检测到一个新的AR L263P突变。

　　在奥希替尼再给药后的液体活检结果显示，P.5在先前液体活检中看到的所有DNA克隆消失，并出现了新的罕见EGFR V1097I突变。

　　奥希替尼作为单一药物或作为联合治疗的一部分，可能是一种有效和耐受性良好的治疗方案，并且可能提高几个月的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)辅助治疗EGFR突变肺腺癌中的疗效如何？

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