舒尼替尼（Sunitinib,Sutent）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。舒尼替尼的首要开发目标为，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。舒尼替尼能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。

　　美国近几十年肝细胞肝癌（HCC）患病数量迅速增加，已成为全球第二大癌症相关死亡原因。微创射频消融术（RFA）作为HCC的一线治疗手段，仍然存在消融不彻底、肿瘤复发和预后差等缺点。为了克服这些不足，美国密苏里大学医学院Guangfu Li教授团队提出采用化疗药物舒尼替尼联合RFA综合疗法来治疗HCC,这项研究成果近期发表在《J Immunother Cancer》上。

　　研究人员利用他们构建的小鼠模型，形成了一种用改良的人心脏射频生成的新型RFA平台。将模型小鼠分为四组：对照组，仅接受舒尼替尼的组，仅接受RFA的组以及同时接受RFA和舒尼替尼的组。在10周内通过MRI监测每只小鼠的肿瘤进展。结果表明，RFA和舒尼替尼联合治疗组小鼠肿瘤生长明显减慢，生存时间显著延长。研究还发现，联合治疗显著增加了CD8+T细胞、记忆性CD8+T细胞和树突状细胞的频率；相反降低了调节性T细胞的频率；还激活了肿瘤微环境中的肿瘤特异性抗原（TSA）免疫应答。进一步分析发现，RFA通过促进肝细胞生长因子（HGF）的表达而引起肿瘤浸润T细胞PD-1的上调，舒尼替尼可以抑制HGF的表达。此外，研究人员还发现，舒尼替尼具有抑制VEGF增强树突状细胞PD-L1表达的作用，并减弱热沉效应。结果表明，RFA可诱导肿瘤破坏和原位TSAs的释放，从而激活舒尼替尼治疗小鼠的破坏肿瘤细胞免疫应答，显著提高抗HCC疗效。

　　综上所述，研究人员得出以下结论：舒尼替尼通过抑制HGF和VEGF信号通路，使RFA释放原位TSA激活针对靶细胞并破坏肿瘤细胞的免疫应答反应。因此开发有效的舒尼替尼和RFA联合疗法对HCC治疗领域具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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