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孟加拉依鲁替尼:慢性淋巴细胞白血病患者最佳选择

时间:2017-07-25 14:48 来源:康必行 作者:海外就医-康必行

慢性淋巴细胞白血病(CLL)仍然是西方国家最常见的成人白血病。仅在美国,2014年估计将有15,720例CLL新发病例和4,600例死亡。1CLL是淋巴源的肿瘤;更具体地说,它是成熟B淋巴细胞的恶性肿瘤。其特征在于这些白血病细胞在外周血,骨髓和淋巴组织中的逐渐积累。CLL在老年人中最为普遍,诊断中位年龄为72岁。与非裔美国人相比,这种疾病在男性中是女性的两倍,并且在高加索人中发生的频率更高。这是西班牙裔美国人和美洲原住民的罕见诊断,在亚洲人口中更是罕见。孟加拉依鲁替尼

没有清楚明确的职业或环境危险因素使患者倾向于CLL。然而,疾病或其他淋巴恶性肿瘤的家族史是发展CLL的最强的危险因素。已经报道了CLL的几个家族群,5%至10%的CLL患者将有另一个家族成员患上这种疾病。事实上,CLL在家族史患者中平均诊断为14岁,通过确认存在的遗传易感性。尽管家族发生和疾病的共同性,但没有具体的筛选建议。

 

CLL在其临床过程中极其异质。一些患者生活了几十年,患有惰性疾病,不需要治疗,而其他患者遭受侵蚀性过程,具有内化抗化疗作用,最终导致死亡。在后一种情况下,患者经历迅速恶化血细胞计数(即,贫血和血小板减少症)和脏器肿大。可能存在淋巴瘤的典型“B”症状,其中包括:在过去六个月内意外损失10%或更多的体重,发热至少三个星期至少两周,没有感染证据,恶化的夜间汗水四周以上与感染过程无关,并显着疲劳。由于体液和细胞免疫的固有损伤,丙种球蛋白血症和复发性感染是常见的。孟加拉依鲁替尼

除了患者的临床表现外,还应进行实验室检查,例如具有差异的完全血细胞计数和综合代谢面板。在体检期间,注意节点承载区域和肝脏和脾脏的大小至关重要。诊断时应记录性能状况。此外,如果考虑到CD20单克隆抗体治疗,并且如果指出了基于蒽环类药物的方案,则可以进行其他测试,例如乙型肝炎筛查,多重门控获取扫描/回波心电图。育龄妇女的妊娠试验应在化疗计划完成后完成。上述诊断处理不全面,并且在某些情况下(例如在开始治疗之前的胸部/腹部/盆腔计算机断层摄影扫描,特别是当存在周围腺病并且症状表明体积大的淋巴结)时,其它测试可能是有用的。CLL的诊断要求在外周血中存在至少5,000个克隆B细胞/ mcL。不存在淋巴结肿大或淋巴增生性疾病特征的其他临床特征的少量B细胞的存在被定义为单克隆B淋巴细胞增多症,CLL是不同的实体。不存在淋巴结肿大或淋巴增生性疾病特征的其他临床特征的少量B细胞的存在被定义为单克隆B淋巴细胞增多症,CLL是不同的实体。不存在淋巴结肿大或淋巴增生性疾病特征的其他临床特征的少量B细胞的存在被定义为单克隆B淋巴细胞增多症,CLL是不同的实体。

有两种广泛接受的分期方法用于患者护理和临床试验:Rai(阶段0-IV)和Binet(A-C期)系统。一般来说,阶段越高,临床结果越差,总生存期(OS)越短。这些分期系统简单,便宜,可由全球医生应用。除了临床分期,在过去十年中,CLL患者已经确定了许多预后因素。这些因素包括血清标志物,如胸苷激酶和β-2微球蛋白;通过荧光原位杂交(FISH)检测的分子分析和细胞遗传学异常(如del(13q),三体12,del(11q)和del(17p))的遗传标记,包括免疫球蛋白重链可变区(IgHV)突变状态;孟加拉依鲁替尼

用于开始治疗的标准可以根据患者是否是临床试验的一部分而变化。在一般实践中,新诊断的无症状早期疾病(即Rai 0,Binet A)的患者应该不进行治疗,除非有疾病进展证据。6治疗症状CLL已经由predomi nantly化疗剂,包括苯丁酸氮芥(瘤可宁,阿斯全球),环磷酰胺(环磷酰胺,巴克斯特),氟达拉滨,苯达莫司汀(TREANDA,瑟法隆),以及这些试剂的组合。这些疗法对于缓解是有效的,但尚未显示出改善生存期。

将针对B淋巴细胞上的CD20抗原的单克隆抗体的利妥昔单抗(Rituxan,Genentech)与环磷酰胺联合化疗(氟达拉滨组合)导致更高的反应率,延长的缓解和改善的OS。然而,CLL患者(如具有del [17p] / TP53突变的那些)的某些亚组对化学免疫治疗的反应差。此外,这些治疗方法并不治愈,并且复发性疾病的治疗方案倾向于具有增加的毒性和降低的抗肿瘤功效。

为了优化治疗结果,已经开发出新的分子靶向治疗。不同于细胞毒性化疗,其攻击所有快速分裂的细胞,靶向治疗针对被认为有助于癌细胞生长的精确途径。这种治疗癌症的方式允许更具体的抗肿瘤活性,同时避免正常细胞,从而降低化疗所见的传统毒性,如脱发,胃肠道窘迫和骨髓抑制。2014年2月,食品和药物管理局(FDA)加速批准了孟加拉依鲁替尼(Imbruvica,Pharmacyclics),这是CLL患者的一种创新且有希望的靶向治疗方案。


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(责任编辑:康必行海外医疗)
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