2023年2月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准戈沙妥珠单抗（SG，SacituzumabGovitecan）用于既往接受过内分泌治疗且≥2线系统治疗（针对转移性疾病）的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC0、1+或2+/ISH-）的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者。新一代靶向人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗的问世，不仅成功解决了晚期三阴性乳腺癌（TNBC）「用药难」的治疗困境，成为全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC类药物，而且正在向更多乳腺癌亚型甚至其他实体肿瘤进军，取得了优异的疗效。

　　IMMU-132-01是一项开放标签、篮式设计的单臂I/II期多中心试验，纳入既往因转移性疾病接受过至少一种治疗的各种类型晚期实体癌患者，旨在评估沙戈沙妥珠单抗的疗效和安全性。结果显示，在纳入的108例经过多线治疗的晚期转移性TNBC患者中，戈沙妥珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）为33.3%、临床获益率（CBR）为45.4%、中位缓解持续时间（DOR）为7.7个月、中位无进展生存期（PFS）为5.5个月、总生存期（OS）为13.0个月。

　　基于IMMU-132-01研究结果，2020年4月23日，美国FDA首次加速批准戈沙妥珠单抗用于既往接受过至少2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者。ASCENT是一项关于戈沙妥珠单抗的全球性确证性III期研究，纳入529例至少接受过两线治疗（治疗药物必须包括紫杉烷类）晚期转移性TNBC患者，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗的疗效。结果显示，戈沙妥珠单抗组与单药化疗组的ORR分别为35%和5%、中位PFS分别为5.6个月和1.7个月（HR=0.41，P<0.001）、中位OS分别为12.1个月和6.7个月（HR=0.48，P<0.001）。特别是对于伴脑转移的患者，戈沙妥珠单抗组的中位PFS和OS均显著长于单药化疗组（mPFS4.8个月vs1.7个月；mOS11.8个月vs6.9个月）。基于ASCENT研究结果，戈沙妥珠单抗在2021年正式获得美国FDA批准上市，成为全球首款获批的靶向Trop-2的ADC类药物。

　　EVER-132-001是一项单臂、多中心IIb期研究，在中国入组了既往接受过至少2种系统治疗的80例不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者，旨在评估戈沙妥珠单抗在中国人群中的疗效。结果显示，戈沙妥珠单抗的ORR为38.8%，其中2例（2.5%）达到完全缓解（CR），29例（36.3%）达到部分缓解（PR），中位PFS为5.55个月，取得了与ASCENT研究中全球人群一致的疗效（ORR=35%）。

　　2022年6月7日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准戈沙妥珠单抗（拓达维）用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，成为国内首个上市的Trop-2靶向药物。

　　TROPiCS-02是一项随机对照、全球多中心、开放标签的III期临床研究，纳入543例局部复发或转移性的不可切除的HR+/HER2-乳腺癌患者，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗（卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨、艾日布林）的疗效。结果显示，戈沙妥珠单抗组与单药化疗组的中位PFS分别为5.5个月和4.0个月（HR=0.66，P=0.0003）；中位OS分别为14.4个月和11.2个月（HR=0.79，P=0.02）。事后亚组分析显示，在HER2低表达和HER2不表达人群中，戈沙妥珠单抗相比单药化疗也能显著延长PFS。

　　鉴于戈沙妥珠单抗如此优异的疗效数据，目前戈沙妥珠单抗的临床研究正在向早期新辅助/辅助治疗、一线治疗发起冲击，全方面覆盖TNBC新辅助、辅助、一线治疗、后线治疗。

　　新辅助：NeoSTAR研究：探索戈沙妥珠单抗单药或联合帕博利珠单抗新辅助治疗早期TNBC的疗效；

　　辅助：SASCIA研究：探索戈沙妥珠单抗与化疗（卡培他滨、卡铂、顺铂）辅助治疗高复发风险的早期TNBC患者中的疗效；

　　一线治疗：ASCENT03研究：探索戈沙妥珠单抗单药治疗PD-L1阴性晚期转移性TNBC患者的疗效；

　　一线治疗：ASCENT04研究：探索戈沙妥珠单抗联合免疫治疗PD-L1阳性晚期转移性TNBC患者的疗效。

　　大步向前，拓展更多肿瘤

　　Trop-2不仅在TNBC中高表达，而且在很多人类上皮恶性肿瘤中也高表达，如尿路上皮癌、肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌等。

　　早期的IMMU-132-01多篮子研究就提示经过戈沙妥珠单抗治疗后，不同组织学来源的肿瘤均有肿瘤直径减小。如在结直肠癌和食管癌队列中的ORR分别为3.2%、5.3%。特别是在转移性尿路上皮癌患者中，戈沙妥珠单抗单药治疗同样获得了27.7%的ORR，目前戈沙妥珠单抗已被FDA批准用于接受过含铂化疗和PD-1治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(TRODELVY)在难治性转移性三阴性乳腺癌中的应用

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