抗体Avelumab被批准作为一线维持和二线单药治疗转移性梅克尔细胞癌、局晚或转移性尿路上皮癌（UC），或者与阿昔替尼联合用于晚期一线肾细胞癌的治疗。PARP抑制剂是存在DNA损伤反应（DDR）突变（例如BRCA1/2突变）的肿瘤患者有效的治疗选择。Talazoparib是一种口服 PARP抑制剂，被批准用于治疗有BRCA1/2突变、ERBB2-的局部晚期或转移性乳腺癌（BC）。在晚期BC伴BRCA1/2 突变患者的3期试验中，他拉唑帕尼与化疗相比，显着改善PFS；他拉唑帕尼还在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和具有BRCA1/2突变的胰腺癌中显示出临床优势。

　　临床前瞻数据和早期临床研究表明，PARP抑制剂与ICI联合使用时具有协同作用。但是，尚不清楚哪种肿瘤类型或分子亚型可能从这种组合中获益。美国得克萨斯大学安德森癌症中心Timothy A.Yap研究组通过此JAVELIN PARP Medley研究，前瞻性探讨了avelumab联合他拉唑帕尼在10个不同肿瘤类型和/或分子亚型的患者队列中的安全性和有效性，包括对 PARP 抑制剂敏感的患者（BRCA相关肿瘤和DDR+的肿瘤）或那些对 ICI 敏感的肿瘤，并于2022年11月17日在JAMA Oncology发表了这项成果。

　　在这项非随机对照试验中，avelumab和他拉唑帕尼的组合具有良好的耐受性。在DDR+ NSCLC和未选择的NSCLC或UC患者中，联合他拉唑帕尼未显著改善avelumab的临床获益。在 PARP 抑制剂敏感的肿瘤患者中，大多数反应出现在BRCA突变的肿瘤患者中，而在 BRCA 野生型、DDR+肿瘤患者中的疗效有限。一个潜在的原因是先前接受过化疗，包括含铂类的化疗，可能会产生交叉耐药机制（例如HR的恢复）而影响BRCA野生型DDR+的肿瘤对他拉唑帕尼的反应。这些数据强调了在未来ICI和PARP抑制剂或其它DDR抑制剂组合研究中前瞻性患者选择的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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