RET基因致癌性变异主要有融合和突变，其中融合常见于非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺乳头状癌（PTC）、RET突变常见于甲状腺髓样癌（MTC），其他瘤种如食管癌、胰腺癌、卵巢癌等也有发现。目前，RET抑制剂普拉替尼已获美国FDA批准用于RET融合阳性的转移性NSCLC，RET融合阳性需要系统治疗且碘难治甲状腺癌（TC）和需要系统治疗的RET突变的MTC的治疗3个适应证。在其他实体瘤中，研究结果也在逐步公布。

　　ARROW是一项全球注册Ⅰ/Ⅱ期研究，研究旨在探索RET抑制剂普拉替尼治疗RET变异实体瘤的临床活性和安全性。研究包括Ⅰ期剂量递增（30~600 mg Qd/Bid）和Ⅱ期剂量扩展（400 mg Qd）试验，研究分别入组了RET融合阳性NSCLC、RET突变MTC、RET融合阳性TC和RET融合其他实体瘤4个队列，主要终点是客观缓解率（ORR）和安全性。本次ASCO-GI报道了ARROW研究中除NSCLC和TC以外的其他实体瘤的疗效和安全性数据。

　　14例RET融合实体瘤患者包括3例胰腺癌、3例结肠癌、2例胆管癌、6例其他癌种患者。入组患者均接受过系统性治疗，100%接受过化疗，6例（43%）还接受过多激酶抑制剂（MKI）治疗，7例（50%）接受过其他抗肿瘤治疗。融合伴侣方面，最常见的为CCDC6（29%），其次为KIF5B（21%）。可评估疗效患者12例，ORR可达50%，疾病控制率（DCR） 92%，所有胰腺癌和胆管癌患者均有反应。

　　截至2020年2月13日，6例患者仍在持续治疗[1例患者部分缓解（PR）待确认]。14例患者的安全性与之前2020年ASCO报道的总体人群一致，大多数不良事件（AE）都为1~2级，最常见的治疗相关AE（TRAE，≥15%）包括丙氨酸转氨酶升高（43%）、天冬氨酸转氨酶升高（36%）、贫血（29%）、中性粒细胞减少（29%）、白细胞减少（29%）和高血压（29%）。治疗持续时间达20.8个月，没有患者因为TRAE停药。研究中，1例携带NCOA4-RET融合的51岁胆管癌患者接受普拉替尼治疗后，靶病灶缩小64%，持续反应时间长达20个月，疗效远远超出现有标准治疗模式。

　　不论RET融合伴侣类型及接受过什么类型的治疗，普拉替尼均证明在多种RET融合晚期实体瘤中具有广泛而持久的抗肿瘤活性，且耐受性好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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