小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高，预后极差，2/3的患者在确诊时已发生远处转移1，致疾病进展迅速，复发率高，是肺癌治疗中一块“难啃的硬骨头”。对于复发后的SCLC患者，现有治疗方案乏善可陈，拓扑替康作为SCLC二线标准方案已在临床中应用超过20年，但受益于其疗效的患者尚不足1/42。

　　Lurbinectedin（暂译：鲁比卡丁）的出现打破了复发SCLC的治疗困局。2020年，鲁比卡丁获得美国FDA加速批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者。这是继拓扑替康后的20多年来、FDA首个批准的用于治疗复发SCLC的新分子实体。

　　在NSCLC治疗方案不断推陈出新的当下，SCLC的治疗进展相对缓慢。由于NSCLC常见驱动基因在SCLC中突变频率低，因此SCLC缺乏靶向治疗的基础。鲁比卡丁是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录的同时，可调节肿瘤微环境导致肿瘤细胞凋亡。

　　鲁比卡丁在美国的上市批准主要依据一项开放标签、单臂、国际多中心II期篮子试验，纳入105例既往接受一线化疗进展的SCLC患者。结果显示：全部患者的客观缓解率（ORR）为35.2%、疾病控制率（DCR）为68.6%、中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月、中位无进展生存期（PFS）为3.5个月、中位OS为9.3个月；敏感型患者（定义为无化疗间隔时间[CTFI]≥90天）的ORR为45%、DCR为81.7%、中位DoR为6.2个月、中位PFS为4.6个月、中位OS为11.9个月；耐药型患者（定义为CTFI<90天）的ORR为22.2%、DCR为51.1%、中位DoR为4.7个月，中位PFS为2.6个月，中位生存期OS为5个月；

　　鲁比卡丁也在中国开展了一项单臂、开放标签的I期研究，旨在评估其用于包括复发性SCLC在内的中国晚期实体瘤患者的初步疗效与安全性。从今年ASCO年会上公布的初步研究结果来看：独立审评委员会评估鲁比卡丁二线治疗中国SCLC患者的ORR为45.5%，中位PFS为6.6个月，中位OS数据未成熟。韩宝惠教授对此评价：与海外II期篮子研究结果相比，中国I期研究中的患者获益更为明显。

　　此外，现有研究数据亦展现出鲁比卡丁作为一线化疗再挑战替代方案的治疗潜力。NCCN指南建议，对于CTFI≥180天的复发SCLC患者优先考虑再次进行一线方案治疗。鲁比卡丁Ⅱ期篮子研究提示：其二线治疗SCLC具有显著抗肿瘤活性，尤其在CTFI≥180天的复发SCLC患者中，研究者评估的ORR达到60%，OS长达16.2月，具有替代一线化疗方案再挑战的潜力。

　　鲁比卡丁作为新型化疗药，其研究数据亮眼，上市后的海外临床应用反响很好，使其从SCLC现有的二线治疗中脱颖而出。我们知道，既往在一线治疗耐药后，临床医生会选用拓扑替康、伊立替康等毒性相对较强的化疗药物。鲁比卡丁与现有治疗方案相比，在短期获益、长期生存上均具有优势，在安全性上亦可圈可点，改变了当下SCLC二线治疗的局面，为患者提供更多获益。除了单药用于二线治疗，鲁比卡丁也在国际上开展了多项联合用药研究，包括联合化疗、免疫治疗和抗血管生成治疗等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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