吉瑞替尼（XOSPATA）是一种激酶抑制剂，吉瑞替尼（XOSPATA）主要用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）合并FLT3的成人患者。

　　在一项随机、开放标签、3期LACEWING研究中评估了不适合强化诱导化疗的新诊断FLT3mut+AML成人患者，吉瑞替尼联合阿扎胞苷与阿扎胞苷相比的疗效和安全性/耐受性(NCT02752035)。近日《BLOOD》报道了该研究中期分析的疗效、安全性和药代动力学(PK)数据。

　　患者最初随机(1:1:1)接受吉瑞替尼联合阿扎胞苷（吉瑞替尼120 mg/天口服和第1-7天阿扎胞苷75 mg/m2/天皮下/静脉给药）、阿扎胞苷第1-7天75 mg/m2/天皮下/静脉或吉瑞替尼120 mg/天口服给药。但由于该患者群的首选治疗发生变化（即联合治疗优于单药治疗），招募开始后约12个月将吉瑞替尼组移除。后续按照吉瑞替尼联合阿扎胞苷组VS阿扎胞苷组2：1随机。

　　主要疗效终点为OS，次要终点为EFS、缓解率、输血转换率、缓解持续时间、安全性/耐受性等。

　　123例患者随机接受吉瑞替尼联合阿扎胞苷(n=74)和阿扎胞苷(n=49)治疗，每组分别发生39例(52.7%)和31例(63.3%)死亡。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的中位年龄为78岁，阿扎胞苷组为76岁；分别有47.3%和32.7%的患者ECOG PS≥2。吉瑞替尼联合阿扎胞苷和阿扎胞苷治疗患者中FLT3-ITD分别占78.4%和81.6%；FLT3-TKD单独存在的患者比例分别为18.9%和14.3%，ITD和TKD突变同时存在的患者比例分别为2.7%和4.1%。两组共有4.1%(n=3)和12.2%(n=6)的患者继发AML。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组(n=73)吉瑞替尼的中位暴露持续时间为112天；吉瑞替尼联合阿扎胞苷组和阿扎胞苷组(n=47)的阿扎胞苷暴露持续时间分别为98天和99天。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组20.3%(n=15)的患者和阿扎胞苷组44.9%(n=22)的患者接受了后续AML治疗（包括参加临床试验）；两组至首次后续治疗的中位时间分别为8.2个月和4.5个月。停用吉瑞替尼+阿扎胞苷和阿扎胞苷的最常见原因为复发（17.6%和24.5%）、死亡（17.6%和20.4%）、缺乏疗效（1.4%和24.5%）、患者退出（18.9%和2.0%）和AE（13.5%和6.1%）。两组从随机化开始的30天和60天死亡率相似（30天时每组6例患者，60天时吉瑞替尼联合阿扎胞苷组10例患者vs阿扎胞苷组9例患者）。

　　中位随访9.76个月(吉瑞替尼联合阿扎胞苷组)和17.97个月(阿扎胞苷)后，中位OS分别为9.82和8.87个月(HR=0.916，P=0.753)。根据2020年12月IDMC会议提出的基于方案规定的无效界值因无效而停止研究的建议，申办方终止了入组。中位OS支持吉瑞替尼联合阿扎胞苷组优于阿扎胞苷的亚组为ECOG PS 0-1（分别为13.17和11.89个月；HR=0.811）和FLT3-ITD等位基因比率≥0.5（10.68和4.34个月；HR=0.580）。然而在FLT3-TKD患者中，阿扎胞苷组的中位OS优于吉瑞替尼联合阿扎胞苷组（分别为11.89和4.86个月；HR=2.504），但由于样本量较小且死亡风险的CI较宽，故需要谨慎解释。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组和阿扎胞苷组共发生107起事件(吉瑞替尼联合阿扎胞苷组n=63 vs阿扎胞苷n=44)。两组的中位EFS（包括CR后复发事件、治疗失败和死亡）均为0.03个月(HR=0.925，P=0.839)。基于复合CR(composite CR，CRc)定义的EFS敏感性分析（两组均为100起事件）显示，吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的中位EFS为4.53个月，而阿扎胞苷组为0.03个月(HR=0.686，P=0.156)。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的AE发生率为100%，阿扎胞苷组为95.7%；分别有95.9%和89.4%的患者发生≥3级AE。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组最常见的AE为发热(47.9%)、腹泻(38.4%)、发热性中性粒细胞减少(35.6%)、便秘(34.2%)和恶心(32.9%)；阿扎胞苷组最常见的AE为发热(34.0%)、贫血(34.0%)、中性粒细胞减少(27.7%)和血小板减少(23.4%)。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组最常见的≥3级AE为发热性中性粒细胞减少(35.6%)，而阿扎胞苷组为贫血(27.7%)。

　　总体而言，本研究结果支持吉瑞替尼联合阿扎胞苷在该患者人群中的安全性、耐受性和疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害？

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