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卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)对曾接受MET抑制剂治疗的MET突变肺癌患者的疗效如何?

时间:2023-03-01 10:36 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂,具有体内和体外活性,与其他抑制剂相比,卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。一项II期研究,评估了卡马替尼(INC280)对曾接受MET抑制剂治疗的MET突变肺癌患者的疗效。

  该研究,在2016年5月至2019年11月期间共入组20例患者,包括15例MET外显子14跳变和5例MET扩增患者。所有患者接受400mg卡马替尼,每日两次。入组患者均接受克唑替尼治疗,其中三人还接受了其他MET定向疗法。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔为22天(范围4天-374天)。该研究的主要终点为客观缓解率(ORR);次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、颅内应答率和总生存期(OS)。分析循环肿瘤DNA,以确定卡马替尼耐药机制。

卡马替尼

  临床数据显示:在所有患者中,2例(10%)患者对卡马替尼达到客观应答,14例病情稳定(SD),DCR为80%。在因不耐受而停用克唑替尼的5例患者中,DCR为83%。其中2例肿瘤收缩最好,分别为-25%和-28%。在4例可测量的脑转移患者中,颅内DCR为100%,没有观察到颅内客观反应。

  总体而言,中位PFS为5.5个月(95%,置信区间:1.3个月-11.0个月);中位OS为11.3个月(95%,置信区间:5.5-NR)。

  在克唑替尼治疗后和卡马替尼治疗前的血浆中反复检测到MET D1228和Y1230突变和MAPK改变。在卡马替尼进展过程中,血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK通路改变。

  卡马替尼在克唑替尼预处理的MET改变的NSCLC中具有中等活性,这可能是由于耐药机制重叠所致。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小伟)
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