Ibrance(哌柏西利)是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游。
骨是乳腺癌最常见的转移部位,约70%的进展期患者会发生骨转移。骨转移可导致骨折、恶性脊髓压迫、骨痛、高钙血症等骨相关事件,严重影响患者生活质量和生存。PALOMA-2是在绝经后激素受体(HR)+/HER2-ABC患者中进行的Ⅲ期研究,该研究的亚组分析显示无论有无骨转移或有无内脏转移的患者使用哌柏西利治疗均具有一致获益。
仅骨转移患者中,哌柏西利组和对照组的中位PFS分别是36.2个月vs 11.2个月(HR=0.41,P<0.0001),哌柏西利可使进展或死亡风险降低59%。此外,在哌柏西利真实世界研究中,亚组分析显示仅有骨转移患者的OS HR为0.72,哌柏西利可降低28%的死亡风险。
事实上,并非所有CDK4/6抑制剂均可为骨转移患者带来相同获益。
一项荟萃分析纳入了3种CDK4/6抑制剂一线治疗的6项临床研究,其分析结果显示,在所有CDK4/6抑制剂中,与氟维司群为基础的治疗方案相比,仅哌柏西利+AI治疗可显著改善仅骨转移患者的PFS,而Ribociclib或阿贝西利+AI治疗仅骨转移患者的PFS则与氟维司群+AI无差异。
另外,在MONARCH-3研究中,阿贝西利在仅骨转移患者中获益不明确,MONARCH-2研究中,阿贝西利也未给此类患者带来OS改善。因此,临床实践中应根据患者肿瘤特征和不同CDK4/6抑制剂特点进行甄选,以优化患者治疗。
一例Luminal型绝经前乳腺癌骨转移患者中,接受一线哌柏西利联合内分泌治疗后PFS长达42个月,再次夯实了哌柏西利的疗效数据。因此,这些结果进一步证实哌柏西利在HR+/HER2-ABC骨转移亚组中的卓越疗效,为其在骨转移患者中的应用增添了有力证据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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