吉瑞替尼是一种新型（二代、I型）、高选择性、口服FLT3抑制剂，对FLT3-ITD、FLT3-TKD均有高抑制活性且对c-Kit弱活性，同时能抑制与FLT3抑制剂耐药有关的酪氨酸激酶AXL。ADMIRAL研究显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼可以显著提高FLT3-ITD突变患者缓解率、延长生存期。吉瑞替尼组患者的中位总生存（OS）为9.3个月，而挽救性化疗组患者的中位OS仅为5.6个月，提高了将近一倍，可令更多患者有随后接受造血干细胞移植的可能。而且，接受造血干细胞移植后继续应用吉瑞替尼仍可延长患者生存期。虽然ADMIRAL研究证实了吉瑞替尼在FLT3突变的R/R AML患者中具有显著的治疗疗效，但ADMIRAL研究没有考虑患者既往是否接受过一线FLT3抑制剂治疗，因此未能有效评估既往接受过FLT3抑制剂的R/R AML患者接受吉瑞替尼的获益情况。

　　此外，已发现既往接受过米哚妥林或索拉菲尼的患者在疾病进展阶段发生MAPK激酶信号途径基因（如N-RAS、K-RAS及PTPN11基因）的突变，这些突变将导致AML细胞对吉瑞替尼治疗耐受。因此，研究人员等开展了一项新的临床研究，旨在明确既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者是否可从吉瑞替尼的挽救治疗中获益。

　　该研究是一项大型多中心回顾性研究，分析了从2020年1月至2021年6月在11所美国癌症中心既往接受过FLT3抑制剂治疗之后又继续接受吉瑞替尼单药或联合治疗的FLT3突变R/R AML患者。

　　在113名入组的患者中，55名患者（48.7%）达到复合完全缓解（CRc；其中25名[22.1%]患者达到CR，30名[26.5%]患者达到CRi+CRp），所有患者的中位OS为7±0.7个月；达到CRc的比例在既往接受过不同FLT3抑制剂的患者中未观察到统计学差异（既往接受过米哚妥林患者的CRc率为53.9%，既往接受过索拉菲尼患者的CRc率为41.2%，中位OS：7.8个月vs.5个月，p=0.2）;在既往接受过3+7联合米哚妥林诱导，无论是否进行巩固化疗（RATIFY方案），吉瑞替尼的应用可使患者达到58%的CRc率和7.8个月的中位OS。吉瑞替尼联合治疗较吉瑞替尼单药可显著提升患者的CRc率（n=30；64%vs.43%，p=0.09）；此外，应用吉瑞替尼后进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者较未进行移植的患者具有更长的中位OS（12个月vs.5.2个月HR=0.46）。

　　该研究是多中心、真实世界的临床研究，评估并确证了吉瑞替尼在既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者中的临床治疗价值。根据该研究，既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者进行吉瑞替尼联合治疗时，患者的平均生存时间为5.7个月，治疗后的CRc率为48.7%，该比例略低于ADMIRAL研究（54%）；此外，该研究还首次对FLT3突变既往接受过3+7方案联合米哚妥林复发的患者再次给予吉瑞替尼的治疗应答及生存情况进行了研究，发现该亚群患者仍有58%的机率达到CRc，并获得7.8个月的中位OS。R/R AML患者接受吉瑞替尼达CR后及时进行allo-HSCT或达到MRD阴性的患者具有更长的OS获益；除MAPK激酶途径NRAS、KRAS、PTPN11基因突变外，FLT3突变状态、TP53、NPM1、DNMT3A、ASXL-1、RUNX1、WT-1突变等暂未发现与吉瑞替尼挽救治疗的应答有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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