Mylotarg吉妥珠单抗是CD33指导的抗体-药物偶联物（ADC）。其抗体部分（hP67.6）识别人CD33抗原。小分子N-乙醯γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床资料表明，Mylotarg吉妥珠单抗的抗癌活性是由于ADC与CD33表达的肿瘤细胞结合，随后内化ADC-CD33复合物，以及在细胞内释放水解切割产生的N-乙醯基γ-卡奇霉素二甲醯肼。N-乙醯基γ-卡奇霉素二甲醯肼的启动诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的疾病，其特点是遗传背景和对化疗的反应千奇百怪。虽然在接受标准化疗时，分子异常常被用于划分预后不同的AML亚组，但使用新批准的抗白血病药物治疗时，遗传背景和共发生突变的预测价值仍有待商榷。
本篇文章报道了在ALFA-0701研究中治疗的50-70岁的非CBF AML患者的突变情况。
研究人员首先回顾性地讨论了分子事件对在标准一线化疗中添加吉妥珠单抗(GO)的益处的预测价值问题。通过最新的ELN 2017风险分类方法，确认吉妥珠单抗的收益仅限于中低风险患者（HR分别是0.57和0.54），对高风险亚组患者的预后无明显影响（HR 0.93）.
有趣的是，吉妥珠单抗的收益在携带与高CD33表达水平相关的激活信号突变的患者中显著（HR 0.43）。
简而言之，本研究结果表明分子畸变可能是未来基于综合遗传概况进行个性化定制治疗的关键，能够预测吉妥珠单抗对预后的有益影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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