阿维鲁单抗是一种抗PD-L1单克隆抗体，已在超过15种实体瘤中开展临床试验。阿维鲁单抗（Avelumab），商品名BAVENCIO，是美国辉瑞和德国默克联合研发的PD-L1免疫治疗药物。在美国获批上市，用于治疗肾癌、尿路上皮癌、默克细胞癌等。过去十年中，延长去势抵抗性前列腺癌mCRPC患者生命的治疗方法获得极大拓展，包括二代雄激素受体（AR）通路抑制剂、紫杉烷类化疗药物卡巴他赛（cabazitaxel）以及PARP抑制剂。尽管PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂在泌尿系统恶性肿瘤中已取得一定进展，但免疫抑制性的前列腺肿瘤微环境仍是其临床应用的重大挑战。

　　研究显示，免疫检查点抑制剂单药治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域具有应用前景。高剂量放射治疗可能与免疫检查点抑制剂产生协同抗肿瘤作用。为此，研究者设计本项研究，以评估PD-L1抑制剂阿维鲁单抗与立体定向消融放射治疗（SABR）在mCRPC中的疗效与安全性。相关结果日前发表在EUROPEAN UROLOGY上。

　　患者每两周接受阿维鲁单抗10mg/kg，共计24周（12个周期）。第一次和第二次使用阿维鲁单抗之间对1或2个病灶进行SABR单次照射（20 Gy）。

　　主要研究终点是疾病控制率（DCR），定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）/非CR/非疾病进展（PD）≥6个月。

　　次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、前列腺特异性抗原（PSA）、应答率、PSA进展时间（TTPP）、放射学无进展生存时间（rPFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　共筛选41例患者，其中31例纳入研究。总计70个转移病灶接受SABR，最常见的是骨骼（n=57，81%）和软组织（n=13，19%）。22例（71%）患者仅接受骨转移SABR，其余9例患者接受软组织转移SABR（n=3仅软组织照射，n=6骨/软组织照射）。

　　治疗方案改为允许患者治疗周期超过12后，阿维鲁单抗中位治疗周期为12（IQR 9-19），17例患者中的7例（41%）接受了超过12个周期的治疗。

　　阿维鲁单抗联合SABR达到了主要研究终点。DCR为48%（15/31；95%Cl 30-67%）。在RECIST可测量病灶患者中，ORR为31%（5/16；95%Cl 11-59%）；5例患者达到PR。

　　患者中位TTPP为3.6个月（95%Cl 3.1-8.0）。31例患者中有7例观察到明显的PSA反应（23%）。5例患者中有4例获得放射学PR，伴有＞90%的深度PSA应答（n=3，结节性软组织疾病；n=1，软组织骨转移）。中位rPFS为8.4个月（95%Cl 4.5-NR）。中位OS为14.1个月（95%Cl 8.9-NR），6个月存活率和12个月存活率分别为87%和61%。

　　28例患者（90%）发生治疗相关的不良事件（TRAEs），其中5例为3-4级TRAE（16%），3例（10%）需要高剂量皮质醇治疗（无免疫调节剂）并停止治疗。最常见的TRAE是输液相关事件（1级2例，6.0%；2级10例，32%）。

　　在难治性mCRPC中，阿维鲁单抗联合SABR显示出令人鼓舞的疗效，近一半患者可达到持久的疾病控制，约三分之一患者辐射和非辐射病灶均获得客观缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维单抗/阿维鲁单抗(BAVENCIO)简要说明书

　　更多药品详情请访问  阿维鲁单抗 https://www.kangbixing.com/drug/awdk/