阿伐替尼可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。由于所有致癌激酶均通过活性激酶构象进行信号传导，而阿伐替尼是一种能够靶向活性激酶构象的I型抑制剂。研究已经证实，阿伐替尼对胃肠间质瘤（GIST）相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，且强于已批准的多激酶抑制剂。在美国、欧盟、中国，阿伐替尼分别于2020年1月、2020年9月、2021年4月获得批准，用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）不可切除或转移性GIST成人患者。

　　在EXPLORER试验中，53例患者可评估疗效，中位随访时间为27.3个月，ORR达到76%，36%的患者达到CR/CRh。中位缓解持续时间（DOR）为38.3个月。在PHTHFINDER试验的中期分析中，32例患者可评估疗效，中位随访时间为10.4个月，ORR为75%，19%的患者达CR/CRh。此外，数据显示，随着时间的推移，缓解程度不断加深，加深速度与EXPLORER试验一致[2]。

　　安全性数据显示阿伐替尼总体耐受性良好，大多数不良事件为1、2级。EXPLORER和PHTHFINDER试验结果显示，阿伐替尼起始剂量200 mg QD时具有最佳耐受性。EXPLORE试验结果显示，入组前有严重血小板减少以及起始剂量为300 mg QD患者发生颅内出血的风险更高。基于这些数据，后续EXPLORER和PATHFINDER试验的入组标准中排外了存在严重血小板减少症的患者，并建议进行常规血小板计数监测。在这2项试验中，仅8.1%的患者因治疗相关的不良事件而停药。

　　基于EXPLORER和PATHFINDER试验结果，Ayvakit（阿伐替尼）于2021年6月17日获得美国FDA批准，用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症AdvSM成年患者。这也是AdvSM获批疗法中针对KIT D816V突变的药物，是AdvSM治疗中的里程碑式进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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