康必行海外医疗海外就医 扫码咨询
康必行海外医疗海外就医 小程序官网

常见疾病库

当前位置: 康必行海外医疗 > 肿瘤资讯 > 维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗的急性髓系白血病患者中心脏事件发生率如何?

维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗的急性髓系白血病患者中心脏事件发生率如何?

时间:2023-03-07 10:44 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  维奈托克(Venetoclax),又名(维奈克拉,唯可来,Venclexta,venetoclax,Venclyxto),是BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。其在慢性淋巴细胞性白血病中活性显著,而最初被FDA批准用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。近日,Blood Advances上发表了一项研究,全面评估了维奈克拉联合低甲基化药物治疗急性髓系白血病患者的心脏事件。

  本研究的目的是全面描述接受HMA联合维奈克拉治疗的AML患者发生的所有心脏事件。此外,研究者还试图确定可能作为此类事件预测因素的临床或遗传因素。在梅奥诊所机构审查委员会批准后,回顾性招募了2018年11月至2020年11月期间在梅奥诊所研究中心临床试验背景之外接受维奈克拉+HMA治疗的所有AML患者。患者在前期或复发/难治背景下接受维奈克拉加HMA治疗;但排除了同种异体干细胞移植后复发的患者。

维奈克拉

  本研究共纳入了170例中位年龄为69岁(范围17~91岁)的连续患者,63%为男性,其中64%(109/170)接受维奈克拉加HMA作为前期治疗。在61例复发/难治性AML患者中,11例(18%)发生心脏事件,其中10例既往接受过蒽环类药物治疗,3例发生蒽环类药物相关心肌病。

  在大多数患者中,ELN风险分类为预后不良(48%,n=82)或中等(48%,n=82)。141例患者(83%)在治疗前接受了基线超声心动图检查。

  治疗方案为阿扎胞苷75 mg/m2(第1~7天)或地西他滨20 mg/m2(第1~5天)与维奈克拉联合给药28天。

  34例(20%)患者记录了48起心脏事件,其中11例(32%)发生>1起事件;在这11例患者中,25起事件中的23起是并发而不是复发。48例心脏事件中的18例(38%)发生在并发感染的情况下。

  心脏事件的发生率,前期治疗患者为23/109(21%),复发患者为11/61(18%)(P=.46),接受阿扎胞苷治疗为6/34(47%)vs接受地西他滨治疗为18/34(53%)(P=.62),心脏事件的发生率相似。

  最常见的事件包括超声心动图显示症状性LVEF降低(21%,n=10),中位LVEF降低14%,房颤伴快速心室反应(RVR)(17%,n=8),其次是无心电图变化的肌钙蛋白升高(15%,n=7)。在7例肌钙蛋白升高的患者中,4例在其他刺激因素(如重度贫血)的背景下发生事件,而其余患者为无其他解释的肌钙蛋白升高。其他心脏事件包括EF保留的心力衰竭恶化(HFpEF)(n=4)、非房颤心律失常(n=4)和心包积液或心包炎(n=3)。值得注意的是,2例患者发生了致死性心脏骤停。

维奈克拉

  根据不良事件通用术语标准5.0版分级标准,37%(n=18/48)的事件为1~2级,44%(n=21/48)为3~4级,19%(n=9/48)为5级。

  在发生心脏事件的34例患者中,11例(32%)患者无已知的既存心脏疾病。此外,4例患者(12%)无已知的心血管风险因素。

  关于心脏并发症的发生时间,大多数患者发生在治疗早期,周期1、2和3分别为44%(n=15)、26%(n=9)和12%(n=4)。3/34例(9%)患者在周期4和6之间发生心脏事件,仅3例患者分别在周期7、12和22后发生心脏事件。这些事件对AML治疗有显著影响。

  接下来,研究者比较了发生心脏事件的患者与无心脏并发症的患者,发现在年龄方面没有显著差异(中位年龄,69 vs 71岁;P=.09)、ELN风险类别(不良50%vs 47%,中等41%vs 50%,良好9%vs 3%;P=.17)。心血管危险因素(发生心脏事件的患者为88%vs未发生心脏事件的患者为93%;P=.30)、疾病背景(发生事件的前期患者为67%vs未发生事件的前期患者为63%;P=.69)或HMA类型(P=.62)。与克隆性造血相关的ASXL1、TET2和DNMT3A突变的发生率(ASXL1 21%vs 15%;P=.43;TET2 30%vs 16%;P=.08;DNMT3A 6%vs 14%;P=.38),均相似。心脏事件患者中CEBPA突变的发生率较高(12%vs 2%;P=.03),意义不明确。

  在141例治疗前有超声心动图的患者中,31%(10/32)EF<50%的患者发生心脏并发症,22%(24/109)EF≥50%的患者发生心脏并发症(P=.29)。

  该研究队列的中位随访时间为14个月(范围,<1~101个月),96例死亡(56%)。与16个月时无事件的患者(范围,10~24)相比,发生心脏事件的患者的总生存期缩短了6个月(范围,3~17)(P<.001)。

  研究发现,在接受HMA联合维奈克拉治疗的AML患者中,心脏并发症的发生率较高,并不能简单地反映老年人心脏并发症的发生率,因为研究者比较了接受HMA单药治疗的老年AML患者的心脏事件发生率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)联合治疗急性髓系白血病安全且耐受?

  更多药品详情请访问  维奈克拉 https://www.kangbixing.com/drug/wntk/


添加康必行顾问,想问就问

【康必行顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康必行顾问背后都有一个庞大的医生团队。 详情请点击

(责任编辑:康必行-小娟)
  • 相关推荐
  • 其他推荐

添加康必行海外医疗专业医学顾问免费咨询

已有 数万名 患者成功添加
专业医学顾问,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

栏目分类

肿瘤资讯文章

本周热门文章
咨询电话

微信

微信

扫描二维码
免费咨询医学顾问