塞尔帕替尼是一种新型、ATP竞争性、高选择性小分子RET激酶抑制剂，具有显著的CNS穿透能力，药物相互作用的可能性较低。与先前靶向已知RET融合变异的药物相比，塞尔帕替尼的疗效和安全性有了改善。目前，塞尔帕替尼获批用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC和甲状腺癌成人患者，以及需要全身治疗的RET突变的MTC成人和儿童患者。

　　塞尔帕替尼在有CNS转移灶的患者中表现出临床疗效。在11名既往接受过化疗、有可测量CNS病灶的NSCLC患者中，91%的患者达到临床缓解（3例完全缓解，7例部分缓解，1例疾病稳定），中位CNS缓解持续时间为10.1个月。

　　胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性中枢神经系统（CNS）肿瘤，目前仍基本无法治愈。确诊GBM的患者预后较差，确诊后生存期为14至15个月。对于大多数初诊GBM的患者，手术（如果可行的话），随后放疗联合替莫唑胺是标准治疗方案。此外，在有特定基因变异，或有多个基因变异或代谢异常的患者中使用获批的靶向治疗方案仍是一个新的备受关注的领域。选择性RET抑制剂塞尔帕替尼或改变携带RET变异的恶性肿瘤患者的治疗局面。目前，塞尔帕替尼已获FDA批准，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌，以及需要全身治疗的RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）。最近的研究还表明，塞尔帕替尼在RET融合驱动的晚期实体瘤中，具有抗肿瘤活性。

　　塞尔帕替尼的剂量与反应的关系尚未完全明确。取决于RET变异，塞尔帕替尼的IC50范围为0.92至67.8 nmol。塞尔帕替尼对多种RET变异的高选择性和效力，如果作用部位位于CNS内，需要一定浓度的活性药物穿透BBB以产生作用。虽然塞尔帕替尼抑制RET变异特异性最高，但较高浓度的塞尔帕替尼可以抑制其他酪氨酸激酶，包括VEGF和FGFR的各种亚型，VEGF和FGFR均有亚型与各种CNS恶性肿瘤的生长和存活相关。这些特征为塞尔帕替尼有效穿透进入CNS以及在RET变异GBM患者中的使用提供了更好的理论依据。本病例报道首次描述了RET扩增肿瘤患者接受塞尔帕替尼治疗并从中获益。由于GBM中RET变异较罕见，该病例或许能为以后对RET变异患者进行的研究提供信息。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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