帕博利珠单抗(Pabolizumab)是一种单克隆抗体，可以通过与人类瘤细胞表面的细胞因子(CD80)结合来抑制肿瘤细胞的生长。此药物可用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。

　　KEYNOTE-522研究是一项前瞻性、随机、双盲、多中心III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药辅助治疗的疗效与安全性。两组接受手术的患者术后分别再给予帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗9个周期，或直至复发/不耐受。研究终点为病例完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。（pCR定义为最终手术时的病理分期ypT0/Tis ypN0。

　　第一次中期分析数据显示，在接受随机分组的前602名患者中，帕博利珠单抗联合化疗组pCR率为64.8%（95%CI,59.9-69.5），安慰剂联合化疗组为51.2%（95%CI,44.1-58.3）（估计治疗差异，13.6%;95%CI,5.4-21.8；P<0.001）。

　　第二次中期分析数据显示，帕博利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的EFS在数值上有差异，虽未达到预设的p值显著性界限，但疾病进展（排除根治性手术）、局部/远处复发、第二原发肿瘤或任何原因死亡的HR值有利于帕博利珠单抗联合化疗组。免疫治疗组和安慰剂治疗组18个月的EFS分别为91.3%和85.3%（HR,0.63;95%CI,0.43-0.93）。

　　第四次中期分析数据显示，中位随访时间39.1个月，与安慰剂联合化疗组相比，帕博利珠单抗联合化疗组显著改善EFS，两组在36个月时的估计EFS率分别为84.5%（95%CI,81.7-86.9）vs.76.8%（95%CI,72.2-80.7）(HR,0.63;95%CI,0.48-0.82;P<0.001），绝对获益达到7.7%。根据新辅助治疗后pCR/non-pCR和EFS的关系分析数据显示，无论是否达到pCR,帕博利珠单抗联合化疗组均较安慰剂联合化疗组改善EFS。在pCR人群中，3年EFS率为94.5%vs 92.6%（HR,0.73,95%CI,0.39~1.36）；non-pCR人群，3年EFS率为66.9%vs.55.5%（HR=0.70,95%CI,0.52~0.95）。

　　此外，亚组分析结果显示，不论是否有淋巴结转移或患者PD-L1表达状态的高低均能够从免疫治疗组看到EFS获益。

　　在第四次中期分析时，总生存期数据还不成熟，但帕博利珠单抗联合化疗组具有OS获益趋势。帕博利珠单抗联合化疗组共有80名患者（10.2%）和安慰剂联合化疗组55名患者（14.1%）死亡（HR,0.72；95 CI,0.51-1.02）。帕博利珠单抗联合化疗组36个月时的估计总生存率为89.7%（95%CI,87.3-91.7），安慰剂联合化疗组为86.9%（95%CI,83.0-89.9）；两组均未达到中位总生存期。

　　因此，正是基于上述研究数据，帕博利珠单抗联合化疗获得了NMPA在早期三阴性乳腺癌中的适应证，为早期三阴性乳腺癌患者带来更多治疗选择与可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博丽珠单抗/可瑞达(KEYTRUDA)将改变早期三阴性乳腺癌治疗格局？

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