在我国，肺癌是恶性程度高、发病率和死亡率都居高不下的癌症，一旦被确诊为晚期，就意味着更高的死亡率。不过，随着靶向治疗和免疫疗法时代的来临，多种治疗方法并存，给晚期患者延长生存时间带来更多希望。克唑替尼是第一代ALK抑制剂，用作ALK阳性肿瘤的一线治疗药物。克唑替尼已被证明可以延长生存期，其有效性和安全性也得到证实。然而，克唑替尼治疗与多种不良事件相关，其中最常见的是转氨酶水平升高，严重会导致急性肝功能衰竭。

　　在此，研究人员报告了一例伴有ALK融合的IVa期肺腺癌。患者获得部分缓解，但出现克唑替尼诱导的急性肝衰竭，在开始保肝治疗和停用克唑替尼后逆转。由于一年后疾病进展，患者重新开始服用半剂量的克唑替尼，并在9个月内病情稳定，无肝损伤。

　　在此项案例中，患者在因呼吸困难等疾病症状停止治疗一年后接受了克唑替尼治疗，初始剂量减半。治疗未引起肝损伤。此外，克唑替尼的中位无进展生存期（PFS）为11.1个月作为一线治疗和8.1个月作为亚洲患者的二线治疗。即使停止治疗一年，患者仍然存活了两年多。此外，本例克唑替尼的肝毒性不存在剂量依赖性，剂量增加后疗效是否增加尚不清楚。由于患者一线治疗达到部分缓解，再次使用克唑替尼治疗可能会延长PFS，增加未来使用更多ALK-TKIs的机会，从而有效提高总生存期。

　　尽管克唑替尼用于治疗伴有ALK重排的转移性NSCLC患者的疗效和安全性已得到证实，但克唑替尼引起的肝毒性不容低估。在东亚NSCLC和ALK患者中，转氨酶水平升高占任何级别不良事件的69.2%(72/104)和3级或4级不良事件的11.5%(12/104)。大多数克唑替尼诱导的DILI患者在治疗中断后恢复；然而，有3例死亡病例，肝酶异常发作的中位持续时间为17天。Ota等人报道，大多数克唑替尼诱导的DILI是肝细胞性的，与初始处方剂量无关，并且在死亡病例中肝酶异常的发生更快。然而，在存在肝细胞性黄疸的情况下，DILI的死亡率高达10%，全身性皮质类固醇治疗存在争议。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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