艾伏尼布（Ivosidenib）是IDH1突变的口服、强效、靶向小分子抑制剂，艾伏尼布精准靶向作用于IDH1突变，靶向作用于肿瘤代谢途径。体外研究显示，艾伏尼布对IDH1 R132突变的选择性抑制浓度远低于野生型IDH1。艾伏尼布对IDH1突变酶的抑制作用可导致2-HG水平降低。体内2-HG水平下降可诱导肿瘤细胞正常分化。基础研究结果显示，在体外和体内IDH1突变AML小鼠异种移植瘤模型中，艾伏尼布可诱导髓样分化。临床试验结果显示，在IDH1突变AML患者的血液样本中，艾伏尼布可降低离体样本中2-HG水平，降低原始细胞计数，并增加成熟髓细胞的百分比。
AGILE研究为艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗不可耐受强化疗IDH1突变急性髓系白血病AML患者，结果表明：
显著改善生存：艾伏尼布联合阿扎胞苷显著延长OS，艾伏尼布联合阿扎胞苷显著改善EFS，事件发生风险显著降低67%，中位OS显著延长至24.0个月，是对照组3倍，死亡风险显著下降56%；
显著提高缓解：CR率达47.2%，且CR持续时间长，中位缓解持续时间(DoCR)未达到；CR+CRh率达52.8%，其中60%CR+CRh患者实现IDH1突变清除；ORR达62.5%，显著高于对照组；
安全性卓越：感染及FN发生率低于安慰剂，同时可改善所有健康相关生活质量量表结果。
艾伏尼布联合阿扎胞苷IDH1突变清除率提高，且突变清除持续时间长。在CR+CRh患者中，IVO+AZA组60%患者实现IDH1突变清除，而安慰剂+AZA组仅有36%患者实现IDH1突变清除；IDH1突变清除后有治疗节点的CR/CRh患者中，IVO+AZA组100%患者维持突变清除状态，而安慰剂+AZA组仅有33%维持突变清除状态。
IVO+AZA组患者中，原始细胞比例快速下降，从基线时的54.8%下降到第9周和第17周的12.0%和7.2%，并维持149周。安慰剂+AZA组原始细胞比例下降较慢,基线、第9周和第17周分别为53.7%、34.6%和19.6%。
艾伏尼布联合阿扎胞苷IVO+AZA组患者中，中性粒细胞计数从基线(0.99 x 109/L)迅速增加到第2周(2.05 x 109/L)和第5周(4.07 x 109/L)，然后稳定在正常范围内直至研究结束。安慰剂+AZA组中，中性粒细胞计数最初在下降，在36-40周后缓慢恢复到接近正常水平。在基线时为红细胞/血小板输注依赖的患者中(两组均为54.0%)，IVO+AZA组46.2%患者摆脱红细胞/血小板输注，而安慰剂+AZA组为17.5%(单侧p=0.0032)。
此外，与安慰剂+AZA组相比，IVO+AZA组发生发热性中性粒细胞减少(28.2%vs 34.2%)和感染(28.2%vs 49.3%)的不良事件较少。
综上所述，无论是OS、CR，还是突变清除率，艾伏尼布联合阿扎胞苷均显示出良好疗效及出色的安全性。为不适合强化疗ND AML治疗带来诸多突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)在软骨肉瘤患者中的疗效如何？
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