拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制表皮生长因子受体(EGFR/ErbB1)和人表皮因子受体2(Her2/ErbB2)。拉帕替尼的特殊性在于已经接受过其他化疗药物治疗的病患并不会对其产生交叉抗药性,以及可以有效的减缓乳腺癌的疾病进展。因其结构为小分子,与赫赛汀不同,它能够透过血脑屏障,对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用。总之,拉帕替尼能透过血脑屏障,与曲妥珠单抗无交叉耐药;与卡培他滨联用,可缩小Her2阳性乳腺癌患者的脑转移瘤体积,其单药有治疗脑转移瘤的活性,并与其治疗全身疾病的活性相当;对Her2的直接靶向治疗与化疗联合具有协同作用等。
拉帕替尼联合芳香化酶抑制剂(AI)的有效性和安全性在另一项随机Ⅲ期试验中得到证实。入组对象为在先前的曲妥珠单抗化疗或内分泌治疗后进展的激素受体阳性(HR+)/HER2阳性转移性乳腺癌患者。
共有355例患者被随机分组,分别接受治疗:
1.拉帕替尼(每次1000 mg,每日一次)+曲妥珠单抗(初始剂量为8 mg/kg,然后每3周维持给药剂量为6 mg/kg)+AI(来曲唑2.5 mg每日一次/依西美坦25mg每日一次/阿那曲唑1mg每次);
2.曲妥珠单抗+AI;
3.拉帕替尼(每次1500 mg,每日一次)+AI。
该试验的主要观察终点为无进展生存期(PFS)。所有患者的中位年龄为56岁,70%是白人。
试验结果表明,三组患者(拉帕替尼+曲妥珠单抗+AI VS曲妥珠单抗+AI VS拉帕替尼+AI)的RR为22.5%VS 8.5%VS 12.7%,中位PFS为11个月VS 5.6个月VS 8.3个月。
三组患者(拉帕替尼+曲妥珠单抗+AI VS曲妥珠单抗+AI VS拉帕替尼+AI)最常见的不良反应有:腹泻(69%VS 51%VS 9%)、皮疹(54%VS 44%VS 5%)、甲沟炎(30%VS 15%VS 0%)、恶心(22%VS 22%VS 9%)、食欲下降(18%VS 13%VS 3%)、口腔炎(17%VS 13%VS 3%)……
三组患者(拉帕替尼+曲妥珠单抗+AI VS曲妥珠单抗+AI VS拉帕替尼+AI)最常见的3级不良反应有:腹泻(13%VS 6%VS 0%)、皮疹(0%VS 3%VS 0%)、天冬氨酸转氨酶增加(0%VS 5%VS 4%)、丙氨酸转氨酶增加(0%VS 3%VS 4%)、甲沟炎(0%VS 2%VS 0%)……
三组患者均无4级不良反应或4级不良反应发生率<;1%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)的用法用量与不良反应
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