历史上，急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)患儿的总生存期(OS)低于B-ALL和B-LL;然而，在当代的治疗背景下，两者的生存率相近1-4。不幸的是，复发的T-ALL/T-LL生存结局仍然令人沮丧(5年总生存期<35%)5-7。因此，儿童肿瘤小组(COG)试验的重点是通过细化风险分层、引入新药物和增强化疗强度来预防新诊断患者复发。硼替佐米被证明对复发性t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)患者有效，基于此，一项针对新诊断的T-ALL/T-LL儿童和年轻成人患者的随机III期临床试验AALL1231就此开展。头颅放射治疗(CRT)具有明显的远期并发症和死亡率，目前是许多合作组治疗大多数T-ALL患儿的标准治疗。

　　为了改善T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)患者的预后，儿童肿瘤组III期临床试验AALL1231探索了蛋白酶体抑制剂硼替佐米的应用，该试验同时尝试减少预防性颅脑放疗(CRT)在新诊断T-ALL中的应用。

　　T-ALL/T-LL儿童和青年患者在诱导和延迟强化期间被随机分配到改良的增强型Berlin-Frankfurt-Münster化疗方案联合或不联合硼替佐米治疗组。前期AALL0434试验对骨架化疗增强型Berlin-Frankfurt-Münster方案进行了多次修改，包括使用地塞米松代替强的松，并添加两剂额外剂量的培门冬酶以减少CRT在大多数患者中的使用。AALL1231研究共纳入合格及可评估的824名患者。A组(无硼替佐米)和B组(硼替佐米)的4年无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)分别为80.1%±2.3%vs 83.8%±2.1%(EFS,P=.131)和85.7%±2.0%vs 88.3%±1.8%(OS,P=.085)。硼替佐米联合组改善了T-LL患者的EFS和OS:4年EFS(76.5%±5.1%vs 86.4%±4.0%;P=.041);4年OS(78.3%±4.9%vs 89.5%±3.6%;P=.009)。硼替佐米联合组毒性反应未见增加。在AALL0434研究中，90.8%的T-ALL患者接受了CRT。在AALL1231研究中，9.5%的患者计划接受CRT。AALL0434研究中接受CRT治疗的患者和AALL1231研究中未接受CRT治疗的患者的比较性评估显示，两组的EFS(p=.412)和OS(p=.600)没有统计学差异。

　　在AALL1231试验中硼替佐米的应用可显著改善T-LL患者的EFS和OS。全身强化治疗使90%以上的T-ALL患者免除CRT而复发率没有增加。

　　总之，AALL1231证明硼替佐米在某些t细胞淋巴母细胞疾病患者中是一种活性药物。更重要的是，预防性CRT在大多数T-ALL患者中可以安全有效地免除。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：万珂/硼替佐米(BORTEZOMIB)治疗多发性骨髓瘤的临床数据

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