具有H3K27M突变的弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)和中线胶质瘤(DMG)是儿童脑癌死亡的主要原因。DIPG作为好发的儿童脑肿瘤之一，约占儿童中枢神经系统肿瘤的10%以及儿童脑干胶质瘤的80%，其预后很差。超过70%的DIPG患者具有完整表达的RB通路，瑞博西尼在儿童和成人的治疗中也展现出较好的耐受性，并且其在儿童复发横纹肌瘤、神经母细胞瘤和具有细胞周期通路异常肿瘤的I期临床试验中可以延长疾病稳定的时间。

　　2020年10月9日于Journal of Neuro-Oncology发表的名为“A phaseⅠ/Ⅱstudy of ribociclib following radiation therapy in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma(DIPG)”的文章报道了瑞博西尼联合放疗应用于新诊断DIPG和RB(+)DMG小儿患者的I/II期临床试验安全性、可行性以及早期反应的数据，结果显示瑞博西尼联合放疗方案可延长DIPG患者生存期，其可行性与稳定性支持放疗联合瑞博西尼的进一步研究。

　　主要终点：评估放疗后联合瑞博西尼的安全性，可行性和一年OS。

　　次要终点：评估放疗联合瑞博西尼治疗方案的中卫OS及相关性研究。

　　共入组10名患者，其中男性4例，女性6例，诊断时的中位年龄为7.3岁（3.7-19.8岁）。

　　10位患者的中位疗程数为8个（3-14个），其中6位接受了至少6个疗程。治疗过程中，3例患者需要减少剂量，其中2例患者在第4疗程后出现4级中性粒细胞减少症，1例患者在第1疗程后出现4级中性粒细胞减少合并病毒性上呼吸道疾病。考虑到少于25％的患者在减少1剂剂量后出现剂量限制性毒性，并且6例患者接受了6疗程或更多疗程，因此瑞博西尼联合放疗方案被认为是可行的。这6例患者中有2例完成了治疗（≥12个疗程），4例退出了治疗（3例疾病进展，1例毒性）。3/4级最常见的毒性反应是中性粒细胞减少症（90％），淋巴细胞减少症（50％）和白细胞减少症（70％），没有患者因毒性而死亡。

　　在10例患者中，9例出现了疾病进展，其中1名选择在第14疗程后停止治疗以进行另一项临床试验。9例患者的基线MRI显示坏死，其中4例坏死在治疗后增加，3例在治疗第2周期后坏死灶增加，1例在第3周期后坏死灶增加。其中增加最多的是2名在第10和13周期继续治疗的患者，DIPG患者的1年OS和中位OS分别为89％和16.1个月（10-20个月），并有2例DIPG患者在诊断后28个月和30个月存活。DMG患者的总生存期为6个月。

　　在5名捐献大脑的患者中，其中3名是RB+。在这3例患者的肿瘤中，RB+细胞的百分比各不相同。RB+肿瘤细胞数量最低（10％）的2例患者（1 DIPG，1 DMG）OS最短（<11 mo），该发现支持瑞博西尼诱导细胞周期停滞需要完整表达RB通路的结论。

　　在本研究中，瑞博西尼不会影响青春期发育或AMH，并且在小儿Ⅰ期研究中没有内分泌病变作为不良事件的报道，这表明瑞博西尼不会显著影响激素功能。

　　本研究结果显示，瑞博西尼联合放疗具有较好的耐受性与可行性，其最常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少与淋巴细胞减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)一线高效治疗PH+急性淋巴细胞白血病？

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