结直肠癌(CRC)是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，全球每年有超过100万确诊病例，死亡率仅次于肺癌和乳腺癌。目前晚期结直肠癌的治疗选择主要是靶向治疗，对于非KRAS突变的结直肠癌患者来说，帕尼单抗(Panitumumab,Vectibix)是广泛应用的治疗药物，它是一种人源化单克隆抗体，靶向EGFR，2006年获批用于治疗结直肠癌;但是对于KRAS突变的结直肠癌患者，研究表明帕尼单抗的疗效有所降低，生存期甚至比化疗方案更短，这部分患者急需新的治疗选择。

　　KRAS是结直肠癌中最常见的突变类型，KRAS G12C是KRAS突变的其中一种，存在于3%-5%的结直肠癌患者中。临床研究表明，索托拉西布对于多种KRAS突变的实体瘤都有着出色的疗效，其中就包括结直肠癌，虽然目前还未获批适应症，但有希望成为KRAS G12C突变结直肠癌患者的救命药。

　　早在2期CodeBreaK 100研究中，索托拉西布作为单药治疗在重度预治的KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者中表现出适度的临床活性，客观缓解率(ORR)达9.7%。Ib期CodeBreaK 101剂量探索和扩展队列的早期数据显示，索托拉西布与帕尼单抗联合治疗化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌具有良好的抗肿瘤活性。在今年的2022年ESMO大会中， Kuboki教授报告了40例难治性转移性结直肠癌患者的剂量扩展队列的短期研究结果。

　　CodeBreaK 101(NCT04185883)研究包含多个队列，难治性转移性结直肠癌队列的入组标准为既往接受氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管生成药物治疗期间或治疗后进展的患者。截至2022年3月25日，共有40例患者(75%为女性,中位年龄57.5岁)入组并接受索托拉西布每日一次口服给药(960mg)和帕尼单抗每2周一次给药(6mg/kg,静脉注射)。研究的主要终点是安全性;次要终点包括抗肿瘤活性、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和药代动力学(PK)。客观缓解率(ORR)为30%;疾病控制率为90%;在35例(87.5%)患者中观察到任何程度的肿瘤缩小。

　　37例(92.5%)患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)，9例(22.5%)患者发生3级TRAE;分别有6例(15%)和8例(20%)患者与索托拉西布和帕尼单抗相关;没有3级以上或导致治疗中止的TRAE报告。总体来说，安全性结果与索托拉西布和帕尼单抗的已知特征一致。

　　该数据集进一步证明了索托拉西布 +帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，缓解率达到了既往索托拉西布单药治疗的3倍，为进一步探索该联合治疗方案的应用提供了支持。此外，Kuboki教授还表示，之后将公布随访时间更长的数据以及其他疗效数据，比如缓解持续时间、无进展生存期和总生存期等。

　　除了上述研究之外，还有更多研究正在进行中，未来的重点研究方向是将索托拉西布+帕尼单抗的联合方案与标准治疗进行对比，以及探索该联合方案联合化疗的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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